Molecular mechanisms involved in the anti-tumor effects of lumican and glycosaminoglycans

dc.contributor.advisorΒύνιος, Δημήτριος
dc.contributor.advisorBrezillon, Stephane
dc.contributor.authorΚαραμάνου, Κωνσταντίνα
dc.contributor.committeePassi, Alberto
dc.contributor.committeeΚλέτσας, Δημήτριος
dc.contributor.committeeDauchez, Manuel
dc.contributor.committeeΘεοχάρης, Αχιλλέας
dc.contributor.committeeRicard-Blum, Sylvie
dc.contributor.otherKaramanou, Konstantina
dc.date.accessioned2019-10-12T18:47:08Z
dc.date.available2019-10-12T18:47:08Z
dc.date.copyright2018-09-26
dc.degreeΔιδακτορική Διατριβήel
dc.description.abstractExtracellular matrix (ECM) is a dynamic complex of macromolecules that regulate cell behavior, gene expression and specific cellular characteristics. Proteoglycans are key molecules of the ECM. They are involved in pathophysiological processes, such as cancer, and are therefore called multifunctional factors of extracellular matrix. Expression of proteoglycans varies greatly in the development of cancer and affects functions such as growth, adhesion, cellular infiltration and metastasis. SLRPs, small leucine-rich proteoglycans are proteoglycans expressed in great abundance within the ECM. They consist of the protein core and negatively charged glycosaminoglycan chains. Because of their structure, they can interact with various ECM agents, including cytokines, growth factors and cell surface proteins. These interactions give SLRPs the ability to regulate cellular migration, autophagy, angiogenesis and metastases. Lumican is a Class II SLRP. Its structure includes amino acids such as tyrosine sulphates and the protein core is substituted by keratan sulphate (cornea, cartilage) or polylactosamine (epidermis) glycosaminoglycans chains. The aim of this dissertation was to evaluate the effects of luicicin on morphology, functional properties, and intracellular signaling of breast cancer cells in relation to the expression of estrogen receptors, but also of melanoma at an in vivo and in vitro level.el
dc.description.translatedabstractΟ εξωκυττάριος χώρος (ΕCΜ) είναι ένα δυναμικό σύμπλεγμα μακρομορίων που ρυθμίζουν τη συμπεριφορά των κυττάρων, την έκφραση των γονιδίων και συγκεκριμένα κυτταρικά χαρακτηριστικά. Οι πρωτεογλυκάνες είναι κομβικά μόρια του ΕCΜ. Εμπλέκονται στις παθοφυσιολογικές διαδικασίες, όπως ο καρκίνος, και επομένως, αποκαλούνται πολυλειτουργικοί παράγοντες του εξωκυττάριου χώρου. Η έκφραση των πρωτεογλυκανών ποικίλει σημαντικά κατά την ανάπτυξη του καρκίνου και επηρεάζει λειτουργίες, όπως ανάπτυξη, προσκόλληση, κυτταρική διήθηση και μετάσταση. Οι SLRPs, μικρές πρωτεογλυκάνες πλούσιες σε λευκίνη είναι οι πρωτεογλυκάνες που εκφράζονται σε μεγαλύτερη αφθονία μέσα στον ΕCΜ. Αποτελούνται από τον πρωτεϊνικό κορμό και τις αρνητικά φορτισμένες αλυσίδες γλυκοζαμινογλυκανών. Λόγω της δομής τους, μπορούν να αλληλεπιδράσουν με διάφορους παράγοντες του ΕCΜ, συμπεριλαμβανομένων των κυτταροκινών, των αυξητικών παραγόντων και των πρωτεϊνών της κυτταρικής επιφάνειας. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις προσδίδουν στις SLRPs την ικανότητα να ρυθμίσουν την κυτταρική μετανάστευση, την αυτοφαγία, την αγγειογένεση και τις μεταστάσεις. Η λουμικάνη είναι μία SLRP της τάξης II. Η δομή της συμπεριλαμβάνει αμινοξέα, όπως οι θειικές τυροσίνες και ο πρωτεϊνικός κορμός είναι υποκατεστημένος από αλυσίδες γλυκοζαμινογλυκανών τύπου θειικής κερατάνης (κερατοειδής, χόνδρος) ή πολυλακτοζαμίνης (επιδερμίδα). Στόχος αυτής της διατριβής ήταν η αξιολόγηση των επιδράσεων της λουμικάνης στη μορφολογία, τις λειτουργικές ιδιότητες, και την ενδοκυττάρια σηματοδότηση των καρκινικών κυττάρων μαστού σε σχέση με την έκφραση οιστρογονοϋποδοχέων, αλλά και αντίστοιχα του μελανώματος σε επίπεδο in vivo και in vitro.el
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10889/12709
dc.language.isoenel
dc.rights12el
dc.subjectLumicanel
dc.subjectProteoglycansel
dc.subjectCancerel
dc.subjectExtracellular matrixel
dc.subjectMetastasisel
dc.subjectMelanomael
dc.subjectSignalling pathwaysel
dc.subject.alternativeΛουμικάνηel
dc.subject.alternativeΠρωτεογλυκάνεςel
dc.subject.alternativeΚαρκίνοςel
dc.subject.alternativeΕξωκυττάριος χώροςel
dc.subject.alternativeΜετάστασηel
dc.subject.alternativeΜελάνωμαel
dc.subject.alternativeΣηματοδοτικά μονοπάτιαel
dc.titleMolecular mechanisms involved in the anti-tumor effects of lumican and glycosaminoglycansel
dc.title.alternativeΜοριακοί μηχανισμοί που εμπλέκονται στην αντικαρκινική δράση της λουμικάνης και των γλυκοζαμινογλυκανώνel
dc.typeThesisel

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Loading...
Thumbnail Image
Name:
Nemertes_Karamanou(chem).pdf
Size:
20.25 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
License bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
license.txt
Size:
5.05 KB
Format:
Item-specific license agreed upon to submission
Description: