Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/10614
Title: Ο ρόλος μορίων του σηματοδοτικού μονοπατιού Hippo στην παθογένεια του καρκίνου τού παχέος εντέρου του ανθρώπου
Other Titles: The role of Hippo pathway in human colorectal cancer
Authors: Ταύλας, Παναγιώτης
Keywords: Καρκίνος παχέος εντέρου
Μονοπάτι Hippo
Keywords (translated): Colorectal cancer
Hippo pathway
YAP1/TAZ
ILK
Abstract: Το μονοπάτι Hippo ρυθμίζει το μέγεθος των οργάνων αναστέλλοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και προάγοντας την απόπτωση των κυττάρων φυσιολογικά μέσω της ενεργοποίησής του. Ανιχνεύει και ανταποκρίνεται στη μηχανοργάνωση των κυττάρων συγχρονίζοντας χημικά και μηχανικά σήματα μέσω των μεταγραφικών παραγόντων YAP και TAZ που συμμετέχουν στο μονοπάτι σε πολλούς οργανισμούς και στον άνθρωπο. Τα μέχρι στιγμής δεδομένα υποστηρίζουν ότι η ενεργοποίηση των YAP1/TAZ είναι κοινό τελικό σημείο πολλών σηματοδοτικών μονοπατιών που οδηγούν σε κακοήθη εξαλλαγή. Η Integrin-linked kinase (ILK), κινάση των εστιακών συνδέσεων, με γνωστό ρόλο στην προαγωγή του καρκίνου του παχέος εντέρου, πρόσφατα προτάθηκε ότι αλληλεπιδρά in vitro με τους παράγοντες YAP1/TAZ του μονοπατιού Hippo, προάγοντας την καρκινογένεση και τη διαδικασία της Επιθηλιο-Μεσεγχυματικής Μετατροπής (ΕΜΤ). Ωστόσο, λίγα είναι γνωστά για το ρόλο των YAP1/TAZ και της πιθανής αλληλεπίδρασης με την ILK στον καρκίνο του παχέος εντέρου στον άνθρωπο. Για το σκοπό αυτό, διερευνήθηκε με τη μέθοδο της ανοσοϊστοχημείας η συμμετοχή των μεταγραφικών συνενεργοποιητών YAP1/TAZ και της ILK σε 79 πρωτοπαθή καρκινώματα παχέος εντέρου στον άνθρωπο και συγκρίθηκε η έκφρασή τους μεταξύ νεοπλασματικού και μη νεοπλασματικού ιστού. Πραγματοποιήθηκε έλεγχος συσχέτισης της έκφρασης των μορίων τόσο μεταξύ τους όσο και με την ILK και ελέγχθηκε η πιθανή σχέση με παθολογοανατομικές παραμέτρους. Παρατηρήθηκε μεγαλύτερη έκφραση των πρωτεϊνών TAZ/ΥΑP1 στα καρκινώματα παχέος εντέρου σε σχέση με τον παρακείμενο μη νεοπλασματικό ιστό ενώ η πρωτεΐνη ΤΑΖ σχετίστηκε στατιστικώς σημαντικά με το βαθμό διαφοροποίησης των όγκων (Grade) (p<0.046). Η έκφραση της YAP1 σχετίστηκε στατιστικώς σημαντικά με την ηλικία των ασθενών που εξετάσθηκαν (p<0.047). Παρατήρηθηκε συσχέτιση των YAP1-TAZ (p<0.01) και τάση συσχέτισης των ΙLK-YAP1 (p<0.072). Τα ευρήματα της συγκεκριμένης μελέτης, υποδεικνύουν ότι απορρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού Hippo προάγει την καρκινογένεση του παχέος εντέρου στον άνθρωπο.
Abstract (translated): Τhe hippo pathway regulates organ size by suspending cellular proliferation and enabling cell apoptosis. It identifies and responds to cell organization by synchronising chemical and mechanical signals via the transcriptional factors YAP1 and TAZ, which participate in this pathway in many organisms, including humans. The activation of YAP1/TAZ is a common end point of many signaling pathways that lead to malignancy. Integrin-linked kinase (ILK), a focal adhesion kinase, plays a known role in promoting colon cancer and has recently been suspected of interacting in vitro with the YAP1/TAZ transcriptional factors of the Hippo pathway, thus enabling carcinogenesis and epithelial mesenchymal transition (EMT). However, little is know about the role of YAP1/TAZ and their possible interaction with ILK in human colon cancer. Towards that goal, we investigated with immunohistochemistry (IHC) the expression of YAP1/TAZ and ILK in 79 FFPE primary colon cancer cases and their possible correlation to pathological parameters. We recognized a greater expression of YAP1/TAZ in colon cancer tissue in comparison to adjacent non neoplastic tissue. Additionally, TAZ protein statistically significantly correlated with tumor grade (p<0.046). Expression of YAP1 correlated significantly with patient age (p<0.047). Furthermore, YAP1 and TAZ correlated significantly (p<0.01) and a correlation tendency was found between ILK and YAP1 (p<0.072). The findings of this study suggest the participation of the Hippo signaling pathway in colorectal carcinogenesis.
Appears in Collections:Τμήμα Ιατρικής (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
colonteliko PDF .pdf3.7 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.