Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/11601
Title: Μελέτη της αναστολής των σηματοδοτικών μονοπατιών EGFR και Notch και της αλληλεπίδρασής τους στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα
Other Titles: Study of EGFR and Notch pathway inhibition and their interaction in non-small cell lung cancer
Authors: Λαμπροπούλου, Αγγελική
Keywords: Υποδοχείς του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR)
Notch υποδοχείς
Notch-1 υποδοχείς
Μη-μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ)
Μετανάστευση
Διήθηση
Πρωτεολυτικά μόρια
Δια-κυτταρικές συνδέσεις
Γονιδιακή αποσιώπηση του Notch-1
Keywords (translated): Εpidermal growth factor receptors (EGFR)
Notch receptors
Notch-1 receptors
Non-small cell lung cancer (NSCLC)
Migration
Invasion
Proteolytic molecules
Cell-cell junctions
Notch-1 knockdown
Abstract: Το αντικείμενο της παρούσας διατριβής ήταν η μελέτη της αναστολής των σηματοδοτικών μονοπατιών του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) και του Notch καθώς και της αλληλεπίδρασής τους στον μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ). Στα πλαίσια της μελέτης της διπλής στόχευσης των δύο αυτών μονοπατιών, πραγματοποιήθηκαν in vitro πειράματα σε δύο κυτταρικές σειρές ΜΜΚΠ, Η23 και Η661, που διαφέρουν μεταξύ τους ως προς την μεταστατική ικανότητα καθώς και ως προς τα N1ICD (ενδοκυττάριο τμήμα του Notch-1 υποδοχέα), EGFR και HER2 πρωτεϊνικά επίπεδα. Χρησιμοποιήθηκαν ο μη αντιστρεπτός αναστολέας των υποδοχέων της ErbB οικογένειας, αφατινίμπη και ο αναστολέας γ-σεκρετάσης, DAPT. Τα αποτελέσματα της διατριβής παρέχουν ενδείξεις ότι η συλλογική κυτταρική μετανάστευση και η έκφραση πρωτεολυτικών μορίων αναστέλλονται καλύτερα ενώ οι δια-κυτταρικές συνδέσεις ενισχύονται σε μεγαλύτερο βαθμό, στα πιο μεταστατικά Η661 κύτταρα, από την ταυτόχρονη αναστολή των EGFR και Notch μονοπατιών σε σύγκριση με τις αντίστοιχες μονοθεραπείες, φανερώνοντας το πιθανό όφελος μιας συνδυαστικής θεραπείας στην αντιμετώπιση του ΜΜΚΠ. Στα πλαίσια της μελέτης του ιδιαίτερου ρόλου του Notch-1 στον ΜΜΚΠ και της συσχέτισής του με την πρωτεΐνη του EGFR, εφαρμόστηκε γονιδιακή αποσιώπηση του Notch-1 με τη χρήση της τεχνολογίας της RNA παρεμβολής (small interfering RNA-siRNA) στα Η23 και Η661 κύτταρα. Τα αποτελέσματα της διατριβής φανερώνουν ότι το Notch-1 ελέγχει την μεταναστευτική και διηθητική ικανότητα των κυττάρων ΜΜΚΠ. Επιπλέον, προτείνεται ότι το Notch-1 πιθανά λειτουργεί ως ένας κρίσιμος τελεστής στη σταθεροποίηση της πρωτεΐνης του EGFR.
Abstract (translated): The present PhD thesis aimed to study the epidermal growth factor receptor (EGFR) and Notch pathway inhibition as well as their interaction in non-small cell lung cancer (NSCLC). As far as the investigation of the concomitant inhibition of these two pathways is concerned, in vitro experiments were performed in two NSCLC cell lines, H23 and H661, that differ in their metastatic aggressiveness as well as in their N1ICD (Notch-1 intracellular domain), EGFR and HER2 protein levels. The irreversible ErbB family blocker afatinib and the γ-secretase inhibitor DAPT were used. The results indicated that collective cell migration, cell-cell junctions and expression of proteolytic molecules in highly metastatic H661 NSCLC cells were more potently inhibited by the concomitant blockade of Notch and EGFR signaling than the respective monotherapies thus illustrating the potential benefit of a combination therapy. Regarding the study of the precise role of Notch-1 in NSCLC as well as its correlation with EGFR protein, Notch-1 knockdown by small interfering RNA (siRNA) was conducted in NSCLC H23 and H661 cells. The results unveil that Notch-1 controls NSCLC cells’ ability to migrate and invade. In addition, Notch-1 is suggested as a critical effector in the stabilization of EGFR protein.
Appears in Collections:Τμήμα Χημείας (ΔΔ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Διδακτορική Διατριβή Αγγελική Λαμπροπούλου.pdf4.37 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.