Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/13645
Title: Προτυποποίηση μεθοδολογίας γενετικής ανάλυσης φαρμακογονιδιωματικών βιοδεικτών στο γονίδιο CYP2D6 για ψυχιατρικούς ασθενείς με φαινότυπο υπερταχέως μεταβολιστή
Other Titles: Standardization of a genetic analysis methodology for pharmacogenomic biomarkers in the CYP2D6 gene for psychiatric patients with ultra-rapid metabolizer phenotype
Authors: Τσικρικά, Αθηνά
Keywords: Ψυχικά νοσήματα
Γονίδιο CYP2D6
Υπερταχείς μεταβολιστές
Μεθοδολογία μικροδεξαμενών
Keywords (translated): Psychiatric disorders
CYP2D6 gene
Ultra-rapid metabolizers
Minipool methodology
Abstract: Τα ποσοστά εμφάνισης των ψυχικών νοσημάτων, όπως η κατάθλιψη, η σχιζοφρένεια, η διπολική διαταραχή, καθώς και οι αγχώδεις διαταραχές, αυξάνονται συνεχώς, με αποτέλεσμα όλο και περισσότεροι άνθρωποι παγκοσμίως να πλήττονται από τις δυσάρεστες συνέπειες αυτών. Δυστυχώς, τα θεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιούνται σήμερα και περιλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα μπορεί να μην είναι αποτελεσματικά ή να συνοδεύονται από δυσάρεστες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η μη απόκριση στη θεραπεία αφήνει τον ασθενή εκτεθειμένο στην ασθένεια και αυξάνει την πιθανότητα υποτροπών. Από τη άλλη πλευρά, οι αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να υποβαθμίσουν την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Για αυτούς ακριβώς τους λόγους, η ανάγκη διερεύνησης αποτελεσματικών και ασφαλών θεραπευτικών σχημάτων για τον κάθε ασθενή είναι επιτακτική. Η φαρμακογονιδιωματική είναι η επιστήμη που συνδέει το γενετικό υπόβαθρο του κάθε ατόμου με την απόκριση και την ασφάλεια στην φαρμακευτική αγωγή του, με σκοπό την παροχή εξατομικευμένης θεραπείας. Το ένζυμο CYP2D6 συμβάλει στον μεταβολισμό πληθώρας φαρμακευτικών ουσιών, μεταξύ των οποίων συγκαταλέγονται πολλά αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα. Η συγκεκριμένη διπλωματική εργασία επικεντρώθηκε στη ταυτοποίηση των ασθενών με διπλασιασμό του γονιδίου CYP2D6, γονότυπος που χαρακτηρίζει τους υπερταχείς μεταβολιστές. Επειδή η ευρεία εφαρμογή γενετικού ελέγχου για το γονίδιο CYP2D6 θα προσέφερε αρκετά οφέλη στη θεραπεία των ασθενών με ψυχικά νοσήματα, θα ήταν εύλογη η αναζήτηση κάποιας οικονομικής και ταχείας μεθόδου για γονοτύπηση. Στην παρούσα διπλωματική εργασία προτυποποιήθηκε η μέθοδος των «μικροδεξαμενών», με την οποία μπορεί να γίνει ταυτόχρονα γονοτύπηση πολλών ασθενών, γρήγορα και απλά. Για την επίτευξη αυτού του σκοπού, πραγματοποιήθηκε Long Range PCR σε 414 ασθενείς με ψυχικές ασθένειες. Σύμφωνα με τη μελέτης μας, 3,14% των ασθενών έφερε διπλασιασμό στο γονίδιο CYP2D6 και μετά από συσχέτιση της κλινικής εικόνας των ασθενών αυτών με τον γονότυπο τους, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η μερική απόκριση των ασθενών με αυξημένο αριθμό αντιγράφων του προαναφερόμενου γονιδίου σε αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6, θα μπορούσε να οφείλεται στο γονότυπο τους.
Abstract (translated): The frequency of mental illnesses, such as depression, schizophrenia, bipolar disorder, and anxiety disorders, is constantly increasing. More and more people worldwide deal with the unpleasant consequences of mental disorders. Unfortunately, the available drugs, which mainly include antidepressants and antipsychotics, may not be effective and may be accompanied by unpleasant adverse drug reactions. This can lead to undesired effects to the number of relapses, as well as an overall reduction of patients’ quality of life. Individualized therapy is based on the genetic background of an individual, in order to provide the maximum efficacy and the minimization of adverse drug reactions. CYP2D6 enzyme participates in the metabolism of a variety of drugs, including many antidepressants and antipsychotics. This thesis focused on the identification of patients with duplications in the CYP2D6 gene, which characterise the ultra-rapid metabolizers. The application of a pharmacogenomic test in the clinical psychiatric routine can offer several benefits in the treatment of patients with mental disorders. With that in mind, we standardized and developed, the "minipool" method, which is a simple, fast and cheap technique for CYP2D6 genotyping and can achieve the genotyping of many samples simultaneously. To achieve our goal, we performed Long Range PCR, in 414 patients with psychiatric disorders. According to our results, 3,14% of patients had a duplication of the CYP2D6 gene. In an attempt of evaluating the correlation between the phenotype and the genotype of these patients, we concluded that the partial improvement of the patients, with the CYP2D6 duplication, may be attributed to their genotype.
Appears in Collections:Τμήμα Φαρμακευτικής (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
ΑΘΗΝΑ ΤΣΙΚΡΙΚΑ.pdf1.76 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.