Please use this identifier to cite or link to this item: http://hdl.handle.net/10889/13646
Title: Μελέτη γενετικών αλλαγών στο γονίδιο CYP2D6 σε υπερταχείς μεταβολιστές που λαμβάνουν αντιψυχωτική και αντικαταθλιπτική αγωγή
Other Titles: Study of genetic variants located on CYP2D6 gene in ultrarapid metabolizers receiving antipsychotic and antidepressant therapy
Authors: Λιόπετας, Ιωάννης
Keywords: Υπερταχείς μεταβολιστές
Αντικαταθλιπτικά φάρμακα
Αντιψυχωτικά φάρμακα
Keywords (translated): Ultrarapid metabolizers
CYP2D6
Antidepressant drugs
Antipsychotic drug
Abstract: Οι ψυχιατρικές διαταραχές περιλαμβάνουν ένα ευρύ φάσμα ψυχικών νόσων που επηρεάζουν τη διάθεση, τη σκέψη και τη συμπεριφορά. Έχουν σημαντικές επιπτώσεις στους ασθενείς, όπως μειωμένη ποιότητα ζωής και αυξημένα ποσοστά θνητότητας, ενώ συνδέονται επίσης με υψηλό κοινωνικό και οικονομικό κόστος. Η φαρμακευτική αγωγή που χορηγείται στους ασθενείς περιλαμβάνει κυρίως αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα. Ωστόσο, η ανταπόκριση των ασθενών στην φαρμακευτική αγωγή εξαρτάται από ένα σύνολο παραγόντων και διαφέρει από άτομο σε άτομο. Η εξατομίκευση της θεραπείας κρίνεται απαραίτητη έτσι ώστε να περιοριστεί η εμφάνιση των ανεπιθύμητων ενεργειών και ταυτόχρονα να επιτευχθεί η μέγιστη αποτελεσματικότητα των φαρμάκων, με στόχο την βελτίωση της ποιότητας ζωής των ασθενών και την μείωση του κόστους της ιατροφαρμακευτικής περίθαλψης. Η εφαρμογή της φαρμακογονιδιωματικής στην ψυχιατρική κλινική πράξη μπορεί να παίξει καθοριστικό ρόλο, καθώς πολλές φαρμακογονιδιωματικές μελέτες επικεντρώνονται στα ένζυμα που μεταβολίζουν αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα. Η πλειοψηφία των φαρμάκων αυτών μεταβολίζονται από το CYP2D6, που είναι το επίκεντρο αυτής της μελέτης, μπορεί να δώσει σημαντικές πληροφορίες για την εξατομίκευση της δόσης σε ασθενείς με ψυχιατρικά νοσήματα. Συγκεκριμένα στην παρούσα εργασία μελετήθηκε η ύπαρξη διπλασιασμού του γονιδίου CYP2D6, που είναι απαραίτητη για την εμφάνιση του φαινοτύπου του υπερταχέος μεταβολιστή. Για το σκοπό αυτό έγινε γονοτύπηση 540 ασθενών, με την βοήθεια της LR-PCR και βρέθηκε ότι το 5.18% από αυτούς φέρει επιπλέον αντίγραφα του CYP2D6. Η συσχέτιση της κλινικής εικόνας των ασθενών με τον συγκεκριμένο γονότυπο υποδηλώνει την συνεισφορά του στην διαφορική ανταπόκρισή τους στη θεραπεία. Επιπλέον, ο θεράπων ιατρός, λαμβάνοντας υπόψη τις κατευθυντήριες οδηγίες του DPWG πραγματοποίησε προσαρμογή της δόσης ή αλλαγή του φαρμάκου σε όσους ασθενείς κρίθηκε απαραίτητο και στις περισσότερες περιπτώσεις παρατηρήθηκε βελτίωση της κλινικής τους εικόνας.
Abstract (translated): Mental illnesses include a wide range of disorders that affect mood, behavior and personal functioning, with schizophrenia, bipolar disorder, depression and anxiety disorders to be the most common. They have significant impact on patients’ quality of life, while they are also associated with increased healthcare costs. Antidepressant and antipsychotic drugs are administered to patients in order to improve their symptoms and reduce their psychological distress. However, patients' response to psychiatric drugs varies and not all patients have the desired effect. Individualized therapy reduces the emergence of adverse drug reactions, while, it simultaneously, aims to achieve maximum efficacy. This leads to improvement of patients’ quality of life and reduction of the medical care costs. The implementation of pharmacogenomics in the clinical psychiatric routine can be proved essential, given the fact that most of the pharmacogenomics studies focused on cytochrome P450 enzymes (CYPs), which play important role in the metabolism of antidepressants ant antipsychotics. The majority of these drugs are metabolized by CYP2D6, while there are pharmacogenomic guidelines for many psychiatric drugs. The present thesis focuses on the identification of CYP2D6 duplication, which is necessary for the appearance of the Ultrarapid Metabolizer phenotype. Five hundred forty patients were genotyped using long range PCR and according to our results, 5.18% of them carry additional copies of CYP2D6. Moreover, we tried to evaluate the contribution of CYP2D6 duplication in patients’ differential response to treatment. In addition, the medical specialist, taking into account the DPWG guidelines, adjusted the dose or changed the drug in some patients that thought it was useful and in most of the cases patients’ symptoms were improved.
Appears in Collections:Τμήμα Φαρμακευτικής (ΜΔΕ)

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Διπλωματική ΛΙΟΠΕΤΑΣ_ΓΙΑΝΝΗΣ.pdf1.37 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.