Γενικό Τμήμα (ΜΔΕ)
Permanent URI for this collection
Browse
Recent Submissions
- ItemOpen AccessProtein network and pathway analysis in a pharmacogenetic study of cyclosporine treatment response in Greek patients with psoriasis(2023-02-20)Psoriasis is a chronic, inflammatory skin disease that affects 2-3% of the world's population. Due to its multifactorial nature, with the interaction of genetic and environmental factors contributing to its pathogenesis, multiple therapeutic approaches have been developed. Cyclosporine is an immunosuppressive drug that creates a complex with cyclophilin, aiming at the inactivation of the Nuclear Factor of T cells. Despite its high specificity and importance in the immune cascade of Psoriasis, the clinical heterogeneity displayed by the treatment response of patients with Psoriasis, as well as the multiple adverse effects, raises the need for the investigation of pharmacogenetic biomarkers. The aim of this dissertation is the pharmacogenetic analysis of Greek patients with psoriasis treated with cyclosporine, based on the reconstruction of the protein interaction network of the molecules involved in its mechanism of action. The protein interaction network was reconstructed using the PICKLE metabase. Through this, 27 polymorphisms in 22 genes encoding key proteins implicated in the drug's mechanism of action were selected. Forward, reverse and extension primers were designed through the iPLEX®GOLD platform and utilized for the genotyping of 200 Greek patients through the MassARRAY® system (Agena Bioscences). In addition to individual polymorphism analysis, haplotype analysis was performed in the additive inheritance model, with a frequency threshold of 10%. The common alleles of 2 polymorphisms, namely CALM1 rs12885713 (P=0.0005) and MALT1 rs2874116 (P=2.3×10-5), were found to be statistically significantly associated with patients' positive response to cyclosporine. Haplotype analysis further enhanced the predictive significance rs12885713 as a pharmacogenetic biomarkers in psoriasis (P=0.01). These findings have the potential not only of improving the treatment with cyclosporine prognosis but also of establishing the framework for the investigation of complex phenotypes in the context of pharmacogenetics.
- ItemOpen AccessΕπιπολασμός άσθματος και αλλεργίας σε παιδιά σχολικής ηλικίας στην Αθήνα(2022-11)Το άσθμα αποτελεί σημαντικό πρόβλημα Δημόσιας Υγείας στην παιδική ηλικία, αφού παραμένει ένα από τα συνηθέστερα αίτια προσέλευσης στο Τμήμα Επειγόντων Περιστατικών (ΤΕΠ) και εισαγωγής παιδιών στο Νοσοκομείο. Στο γενικό μέρος της παρούσας πιλοτικής μελέτης παρουσιάζονται: (α) οι διάφοροι ορισμοί του άσθματος, (β) οι μέθοδοι μέτρησης του επιπολασμού του άσθματος, της ατοπίας και της βρογχικής υπεραπαντητικότητας σε επιδημιολογικές μελέτες, (γ) τα ευρήματα των κυριότερων συγχρονικών μελετών για τον επιπολασμό του συριγμού, του άσθματος και της αλλεργίας, με έμφαση στις μελέτες με μακροχρόνια καταγραφή και στη διεθνή μελέτη ISAAC, (δ) οι σημαντικότερες μακροχρόνιες προοπτικές πληθυσμιακές μελέτες και, (ε) οι μέχρι σήμερα γνωστοί παράγοντες κινδύνου για την εκδήλωση άσθματος και αλλεργίας . Στην παρούσα μελέτη εξετάσαμε πιλοτικά τον επιπολασμό του άσθματος, της ρινοεπιπεφυκίτιδας και του εκζέματος στην Αθήνα. Υποθέσαμε ότι, σε συμφωνία με τις διεθνείς τάσεις και τα αποτελέσματα των διαχρονικών μελετών τη Πάτρας, ο επιπολασμός των αλλεργικών αναπνευστικών διαταραχών και του εκζέματος θα είχε σταθεροποιηθεί ή θα παρουσίαζε ελάττωση. Η πιλοτική αυτη συγχρονική μελέτη πραγματοποιήθηκε με διανομή γραπτού ερωτηματολογίου το οποίο απαντήθηκε από τους γονείς των παιδιών. Ο σχεδιασμός της μελέτης και η μεθοδολογία που ακολουθήθηκε ήταν πανομοιότυπα με τις προηγούμενες συγχρονικές μελέτες, που διενεργήθηκαν στην πόλη της Πάτρας κατά τα έτη 1991, 1998, 2003, 2008, 2013 και 2018. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δείχνουν πως ο επιπολασμός του άσθματος και της ρινοεπιπεφυκίτιδας συνεχίζει να μειώνεται στα παιδιά σχολικής ηλικίας στην Ελλάδα, ενώ ο επιπολασμός του εκζέματος αυξάνεται. Ωστόσο, η σχέση μεταξύ ρινοεπιπεφυκίτιδας και άσθματος παραμένει ισχυρή, ενώ η σχέση μεταξύ εκζέματος και άσθματος φαίνεται πως έχει εξασθενήσει.