Γενοτοξικές και κυτταροτοξικές επιδράσεις νέων οργανοκασσιτερικών ενώσεων
Loading...
Date
Authors
Δαμάτη, Αρτεμισία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η ευρεία χρήση του κασσίτερου στη βιομηχανία, στη γεωργία και στη φαρμακολογία οδήγησε στην εντατικοποίηση της μελέτης των επιδράσεων του, τόσο στο περιβάλλον όσο και στους οργανισμούς που ζουν σε αυτό. Ο κασσίτερος απαντάται σε δύο μορφές, την ανόργανη και την οργανική μορφή. Συγκεκριμένα, οι ενώσεις του οργανικού κασσίτερου (Organotins Compounds, OTCs) χαρακτηρίζονται από την ύπαρξη ενός τουλάχιστον δεσμού άνθρακα – κασσίτερου και ταξινομούνται ως μόνο-, δι-, τρι- και τετρα-υποκατεστημένες ενώσεις που εξαρτώνται από τον αριθμό των πρόσθετων αλκυλομάδων που είναι δεμένες στον κασσίτερο. Οι οργανομεταλλικές ενώσεις του κασσίτερου έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως ως σταθεροποιητές και παράγοντες επίστρωσης, καθώς και ως καταλύτες σε βιομηχανίες πλαστικών, συντηρητικά ξύλων και αγροτικά βιοκτόνα. Μέσα από τις διάφορες εφαρμογές του, o κασσίτερος μπορεί να διασκορπίζεται στην οικόσφαιρα με αποτέλεσμα τη συσσώρευσή του στη τροφική αλυσίδα. Ένας αριθμός οργανομεταλλικών ενώσεων του κασσίτερου προκαλεί επιπτώσεις στον άνθρωπο, στο περιβάλλον και τα βιολογικά συστήματα. Όμως, αρκετές οργανομεταλλικές ενώσεις του κασσίτερου μελετώνται για την αντικαρκινική και κυτταροτοξική τους δράση.
Υπό το πρίσμα αυτό, παρασκευάστηκαν νέες οργανοκασσιτερικές ενώσεις (ΟTCs) περιέχοντας τριποδικούς συνδέσμους οξυγόνου [(η5-C5R5)Co{P(OEt)2O}3]-, {R=H, (LOEt-) (3); R=Me (L*OEt-) (4)}. Τα χλώρο-παράγωγα LOEtSnCl (5) και L*OEtSnCl (6) σχηματίστηκαν με αντίδραση μετάθεσης του Na από τις πρόδρομες ενώσεις (3) και (4) με SnCl2•2H2O (1), ενώ τα φαίνυλο-παράγωγα LOEtSnPh3 (7) και L*OEtSnPh3 (8) από την αντίδραση των ενώσεων (3) and (4) με Ph3SnCl (2).
Στη παρούσα διδακτορική διατριβή, μελετήθηκε η πιθανή γενοτοξική και κυτταροτοξική δράση των προαναφερθέντων νέων ΟTCs σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα. Αρχικά μελετήθηκε η δράση ορισμένων αλάτων του κασσίτερου σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα, καθώς αποτελούν πρόδρομες ενώσεις για τη σύνθεση των νέων OTCs, αλλά και απαντώνται σε διάφορες ανθρώπινες δραστηριότητες με προέκταση τη συσσώρευσή τους στη τροφική αλυσίδα. Στη συνέχεια, ακολούθησε μελέτη της γενοτοξικής και κυτταροστατικής δράσης των OTCs τόσο σε κανονικά,όσο και καρκινικά κύτταρα. Τέλος, ελέγχτηκε η κυτταροστατική δράση των νέων οργανοκασσιτερικών ενώσεων και των πρόδρομών τους με δύο βασικές μεθόδους ελέγχου των γενετικών αλλοιώσεων (έλεγχος βιωσιμότητας και comet assay).
Τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ότι οι μικρότερες συγκεντρώσεις των υπό μελέτη ενώσεων χρήζουν περαιτέρω παρακολούθησης και αξιολόγησης καθώς εμφάνισαν κυτταροστατική δράση στην συγκεκριμένη καρκινική σειρά που χρησιμοποιήθηκε στις διαδικασίες ελέγχου, χωρίς να επηρεάζουν αρνητικά τις καλλιέργειες των κανονικών ανθρώπινων λεμφοκυττάρων.
Description
Keywords
Οργανοκασσιτερικές ενώσεις, Γενοτοξικότητα, Κυτταροτοξικότητα, Ηλεκτροφόρηση μεμονωμένων κυττάρων σε πήκτωμα αγαρόζης, Κυτταροστατική δράση, Καρκινικά κύτταρα, Λεμφοκύτταρα, Μικροπυρήνες, Βιωσιμότητα