Βελτίωση μεθόδων χημικής σύνθεσης της ινσουλίνης Lantus
Loading...
Date
Authors
Σταματάκου, Μαρία-Άννα
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία πραγματοποίηθηκε η μελέτη της σύνθεσης της μίνι-προïνσουλίνης Lantus (B-RR-A) με στόχο την βελτιστοποίηση των μεθόδων παρασκευής της. Η σύνθεση του τμήματος Η-(1-53)-ΟΗ βασίστηκε στον συνδυασμό σταδιακής σύνθεσης και συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων σε στερεή φάση, όπως επίσης και συμπύκνωσης ενεργών εστέρων πεπτιδικών τμημάτων σε διάλυμα (υγρή φάση). Η πεπτιδική αλυσίδα συντέθηκε σε τμήματα σε στερεή φάση και έπειτα αυτά συνδέθηκαν μεταξύ τους με την μέθοδο συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων μέσω τεσσάρων διαφορετικών συνθετικών προσεγγίσεων.
Η επιλογή των τμημάτων έγινε έτσι ώστε στο καρβοξυτελικό άκρο να υπάρχει γλυκίνη, προκειμένου να αποφευχθεί η ρακεμίωση. Για την σύνθεση τους χρησιμοποιήθηκε η 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνη και η Fmoc/tBu μεθοδολογία. Έλαβαν χώρα διαφορετικές μέθοδοι σύνθεσης προκειμένου να εντοπιστούν οι πιθανές δυσκολίες λόγω της λιποφιλικότητας ορισμένων περιοχών των δύο αλυσίδων.
Ο έλεγχος της πορείας της σύνθεσης και της καθαρότητας των τελικών προϊόντων έγινε με υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (RP-HPLC) και η ταυτοποίηση τους με φασματομετρία μάζας (ESI-MS).
Description
Keywords
Ινσουλίνη, Ανάλογα ινσουλίνης, Πεπτίδιο, 2-χλωροτρίτυλοχλωρίδιο ρητίνη, Σύνθεση σε στερά φάση, Πενταφθοροφαινυλεστέρας