Φάρμακα αναστολείς πρωτεϊνικών κινασών ως θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού
Loading...
Date
2026-10-12
Authors
Κάπελου, Ειρήνη
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο καρκίνος του μαστού συνιστά μία από τις πλέον διαδεδομένες κακοήθειες, με τη σύγχρονη θεραπευτική να έχει στραφεί οριστικά από τις εμπειρικές προσεγγίσεις προς την ιατρική ακριβείας. Κομβικό ρόλο στην παθογένεση και εξέλιξη της νόσου διαδραματίζουν οι πρωτεϊνικές κινάσες, των οποίων η παθολογική λειτουργία κατευθύνει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των όγκων. Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η εκτενής μελέτη των μικρομοριακών αναστολέων πρωτεϊνικών κινασών που εφαρμόζονται στην κλινική πράξη, αναλύοντας τους μηχανισμούς δράσης τους, τη φαρμακοχημική τους εξέλιξη και το θεραπευτικό τους αποτύπωμα.
Η έρευνα εστιάζει αρχικά στους βασικούς κλινικούς υπότυπους της νόσου. Στον ορμονοεξαρτώμενο (HR+/HER2-) καρκίνο του μαστού, εξετάζεται η θεμελιώδης συμβολή των αναστολέων των CDK4/6 στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου, καθώς και η σημασία του μοριακού τους σχεδιασμού για τη βελτίωση της ασφάλειας και τη διείσδυση στο ΚΝΣ. Παράλληλα, αναλύεται εκτενώς ο ενδοκυττάριος άξονας PI3K/AKT/mTOR, αναδεικνύοντας πώς η διασταυρούμενη σηματοδότηση του μονοπατιού αυτού με τον υποδοχέα οιστρογόνων καθιστά επιβεβλημένη τη χρήση συνδυαστικών θεραπειών για την αναστροφή της φαρμακοαντοχής. Στον HER2-(+) υπότυπο, περιγράφεται η εξέλιξη των TKIs από τα πρώτα μόρια διπλής στόχευσης προς αναστολείς εξαιρετικά υψηλής εκλεκτικότητας, οι οποίοι ελαχιστοποιούν τις τοξικότητες εκτός στόχου.
Καθώς η κλωνική εξέλιξη του όγκου και η ανάπτυξη επίκτητης αντοχής αποτελούν τα σημαντικότερα κλινικά εμπόδια, η εργασία διερευνά επιπλέον τις καινοτόμες στρατηγικές που προδιαγράφουν το μέλλον της Ογκολογικής Φαρμακευτικής. Ιδιαίτερη έμφαση δίνεται στους αλλοστερικούς μεταλλαξιο-εκλεκτικούς αναστολείς, καθώς και στην αναδυόμενη τεχνολογία Στοχευμένης Αποικοδόμησης Πρωτεϊνών μέσω χιμαιρικών μορίων, PROTACs.
Τέλος, συμπεραίνεται ότι η επιτυχής διαχείριση της νόσου απαιτεί την αδιάρρηκτη σύνδεση της καινοτόμου φαρμακολογίας με την προηγμένη μοριακή διαγνωστική. Η αξιοποίηση εργαλείων όπως η υγρή βιοψία, οι τεχνικές NGS και τα συστήματα ESCAT, κρίνεται απαραίτητη για τον σχεδιασμό δυναμικών και απόλυτα εξατομικευμένων θεραπευτικών σχημάτων.
Description
Keywords
Ορμονοεξαρτώμενος καρκίνος του μαστού, Αναστολείς τυροσινικής κινάσης HER2, Aναστολείς CDK4/6, Αναστολείς PI3K/AKT/mTOR