Επίδραση σιμβαστατίνης στην έκφραση ενζύμων της οικογένειας κυστεϊνοπρωτεασών σε κύτταρα τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού
Loading...
Date
2024-04-24
Authors
Παπαδημάτος, Κωνσταντίνος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί τον πιο συχνά διαγνωσμένο και συνάμα απειλητικό τύπο καρκίνου στις γυναίκες, στις οποίες, μάλιστα, έχει παρατηρηθεί ότι αποτελεί την δεύτερη κυριότερη αιτία θανάτου σχετιζόμενη με αυτή τη νόσο. Στην επιβίωση των ασθενών διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο διάφορες πρωτεάσες, κυρίως του ενδοκυττάριου αλλά και του εξωκυττάριου χώρου. Για ορισμένα από τα μόρια αυτά μελετήθηκε εκτενώς η επίδραση της έκφρασής τους στην επιβίωση των ασθενών, ενώ παράλληλα διερευνήθηκε η επίδραση της σιμβαστατίνης στη βιοσύνθεση αυτών των πρωτεασών από καρκινικά κύτταρα.
Οι καθεψίνες είναι πρωτεάσες με κατάλοιπα σερίνης, κυστεΐνης ή ασπαραγινικού οξέος ως πυρηνόφιλα, και είναι ζωτικής σημασίας για την πέψη, την πήξη, την ανοσολογική απόκριση, τη λιπογένεση, τη ρύθμιση των ορμονών, την πεπτιδική σύνθεση και πολλές άλλες λειτουργίες. Όμως, σε φλεγμονώδεις καταστάσεις επηρεάζεται δραστικά ο ρόλος τους. Υπάρχουν 15 καθεψίνες οι οποίες ονομάζονται ως καθεψίνη Α,Β,C,D,E,F,G,H,K,L,O,S,V,W,Z κάθε μία με διαφορετική δραστικότητα. Η δραστικότητά τους είναι μέγιστη σε όξινες συνθήκες όπως αυτές που επικρατούν στα λυσοσώματα καθώς και σε αναγωγικές συνθήκες. Οι καθεψίνες μπορούν να συμβάλλουν σημαντικά στην αποδόμηση της εξωκυττάριας μήτρας. Οι στατίνες είναι ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα για την καταπολέμηση καρδιαγγειακών παθήσεων και είναι αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA. Πολλές μελέτες υποδεικνύουν ότι οι στατίνες έχουν ρόλο στη διαχείριση και θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι οι στατίνες μειώνουν τα ποσοστά υποτροπής σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, όταν χορηγούνται μεταδιαγνωστικά.
Στην παρούσα διπλωματική εργασία με την χρήση των εργαλείων UALCAN και Kaplan-Meier Plotter μελετήθηκε η έκφραση των γονιδίων ενδιαφέροντος σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού σε σχέση με την έκφραση σε υγιείς, καθώς και η επίδραση της έκφρασης στην ολική επιβίωση των ασθενών. Επίσης μελετήθηκε η επίδραση σιμβαστατίνης στην έκφραση γονιδίων σε καλλιέργειες κυττάρων Hs-578T και MDA-MB-231 με τη μέθοδο Reverse Transcription-qPCR. Τέλος ελέγχθηκε η δραστικότητα των καθεψινών με τη διαδικασία της ζυμογραφίας και στις 2 κυτταρικές σειρές. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η έκφραση των γονιδίων αυτών επηρεάζεται με διάφορους τρόπους ανάλογα με τον υπότυπο του καρκίνου και επηρεάζουν διαφορετικά την επιβίωση. Συγκεντρωτικά δεν προκύπτουν δεδομένα τα οποία να υποστηρίζουν ότι ο τρόπος με τον οποίο μεταβάλλεται η έκφραση και η δραστικότητα των καθεψινών με την επίδραση στατίνης θα μπορούσε να έχει θετικά αποτελέσματα για τις ασθενείς με τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, παρά τη θετική επίδραση που θα μπορούσε να έχει σε ασθενείς με άλλο υπότυπο.
Description
Keywords
Καρκίνος του μαστού, Τριπλά αρνητικός καρκίνος του μαστού, Καθεψίνες, Σιμβαστατίνη