Μελέτη έκφρασης των μορίων PSMA και PDL1 σε διεσπαρμένα καρκινικά κύτταρα απομονωμένα από το μυελό των οστών ασθενών με τριπλά αρνητικό καρκίνο μαστού πριν και μετά τη θεραπεία
Loading...
Date
2024-06-21
Authors
Τόλιος, Αναστάσιος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο Τριπλά Αρνητικός Καρκίνος Μαστού (TNBC) είναι ο πιο επιθετικός υπότυπος καρκίνου μαστού. Λόγω της έλλειψης στοχευμένων θεραπειών για την ασθένεια αυτή, είναι επιτακτική η ανάγκη εύρεσης νέων βιοδεικτών που μπορούν να αποτελέσουν στόχους εξειδικευμένων θεραπειών. Στον Τριπλά Αρνητικό καρκίνο, ο μυελός των οστών είναι η πιο συχνή εστία μετάστασης. Η παρουσία των Διεσπαρμένων Καρκινικών Κυττάρων (DTCs) στον μυελό των οστών έχει συσχετιστεί με αυξημένη πιθανότητα υποτροπής της ασθένειας. Η μεταστατική διασπορά ωστόσο ξεκινά με την είσοδο των Κυκλοφορούντων Καρκινικών Κυττάρων (CTCs) στο αίμα των ασθενών. Μια πρόσφατη έρευνα που διεξήχθη από την καθηγήτρια Sabine Kasimir-Bauer και τους συνεργάτες της έδειξε πως τα CTCs που παρουσιάζουν έκφραση PSMA σχετίζονται με χειρότερη πρόγνωση και χαμηλότερη συνολική επιβίωση σε ασθενείς με πρώιμο Τριπλά Αρνητικό Καρκίνο Μαστού. Η παρούσα μελέτη εξετάζει την έκφραση των μορίων PSMA και PDL1 σε DTCs ασθενών με πρώιμο Τριπλά Αρνητικό Καρκίνο Μαστού πριν και μετά τη θεραπεία. Στη μελέτη συμμετείχαν 55 ασθενείς. Πραγματοποιήθηκαν πειράματα τριπλού ανοσοφθορισμού σε δείγματα μυελού και η ανάλυσή τους έγινε με την αυτόματη πλατφόρμα VyCAP, ενώ η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με το SPSS Software. Κατά την ανάλυση των αποτελεσμάτων, βρέθηκε σημαντική διαφορά στα ποσοστά έκφρασης μεταξύ αρκετών φαινοτύπων πριν τη θεραπεία, και συγκεκριμένα μεταξύ των CK+PSMA+CD45- και CK+PSMA-CD45- (p=0.028), αλλά και μεταξύ των φαινοτύπων CK+PDL1lowCD45- πριν τη θεραπεία και CK+PDL1-CD45- μετά τη θεραπεία (p=0.004). Επίσης, βρέθηκε ότι ο φαινότυπος CK+PSMA+CD45- εκφράζεται στα DTCs των ασθενών σε πολύ υψηλότερο ποσοστό (66%) πριν τη θεραπεία απ’ ό,τι μετά τη θεραπεία (9%) (p<0.001). Ακόμη, η έκφραση PSMA στα DTCs σχετίστηκε με χαμηλότερη συνολική επιβίωση των ασθενών (log-rank p=0.02, HR=43.5). Τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν πως το μόριο PSMA μπορεί να αξιοποιηθεί ως προγνωστικός αλλά και θεραπευτικός βιοδείκτης-στόχος για τους ασθενείς με TNBC. Περεταίρω πειράματα σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών θα αποσαφηνίσουν τον ρόλο της έκφρασης του PSMA στα DTCs και την κλινική του σημασία.
Description
Keywords
Καρκίνος του μαστού, Μόρια PSMA