Σύνθεση Ν1,C7-υποκατεστημένων κινοξαλινονών ως πιθανοί ενεργοποιητές της διαλυτής γουανυλικής κυκλάσης
Loading...
Date
2026-07-10
Authors
Δήμα, Αθηνά
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Το σηματοδοτικό μονοπάτι NO-sGC-cGMP επιτελεί σημαντικό ρόλο σε πολυάριθμες φυσιολογικές λειτουργίες, αλληλεπιδρώντας με διάφορους τύπου ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών-υποδοχέων μέσω του δεύτερου αγγελιοφόρου cGMP. Με αυτό τον τρόπο, επιτυγχάνονται λειτουργίες όπως η αγγειοδιαστολή, η αναστολή συσσώρευσης αιμοπεταλίων και η αναστολή μετανάστευσης και συσσώρευσης λείων μυϊκών κυττάρων. Απορρύθμιση του μονοπατιού σε επίπεδο NO, sGC ή cGMP έχει ως συνέπεια την πρόκληση παθολογικών καταστάσεων και διαταραχή της καρδιαγγειακής και νεφρικής λειτουργίας, της λειτουργίας του ανοσοποιητικού, της όρασης και της νευροδιαβίβασης.
Στη θεραπευτική, οι προσεγγίσεις που έχουν καθιερωθεί για την επαναφορά της φυσιολογικής λειτουργίας του μονοπατιού είναι οι δότες ΝΟ και οι αναστολείς φωσφοδιεστερασών (PDEi). Ωστόσο, οι δύο αυτές θεραπευτικές επιλογές εμφανίζουν κρίσιμα μειονεκτήματα, συμπεριλαμβανομένης της ταχύτατης ανάπτυξης ανοχής και την αναποτελεσματικότητά τους σε παθήσεις οι οποίες χαρακτηρίζονται από μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα cGMP. Λόγω των παραπάνω μειονεκτημάτων που εμφανίζουν οι θεραπευτικές αυτές κατηγορίες, τα τελευταία χρόνια έχουν αναπτυχθεί νέα μόρια με αγωνιστική δράση έναντι της sGC τα οποία χωρίζονται σε δύο κατηγορίες, τους αιμοεξαρτώμενους διεγέρτες (sGC stimulators) και τους αιμοανεξάρτητους ενεργοποιητές (sGC activators).
Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώνεται στη σύνθεση νέων Ν1,C7-υποκατεστημένων καρβοξυλικών κινοξαλινονικών παραγώγων, με στόχο την αποτίμηση της βιολογικής τους δραστικότητας σχετικά με την ικανότητά τους να ενεργοποιούν την sGC και να αυξάνουν την σύνθεση cGMP. Ταυτόχρονα, στόχος είναι και η αξιολόγηση της προσέγγισης που χρησιμοποιήθηκε για τον σχεδιασμό και τη σύνθεση των αναλόγων.
Description
Keywords
Διαλυτή γουανυλική κυκλάση, Μονοπάτι NO/sGC/cGMP, Αγωνιστές sGC, Ενεργοποιητές sGC, Κινοξαλινόνη