Οι βιολογικές δράσεις του συνθετικού πεπτιδίου HB‐19 στα HUVEC, διαμεσολαβούνται από τη νουκλεολίνη
Loading...
Date
2012-10-01
Authors
Βασιλείου, Γιώργος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η Νουκλεολίνη είναι μια πρωτεΐνη που λειτουργεί ως υποδοχέας
για διάφορα μόρια, όπως αυξητικοί παράγοντες, μόρια κυτταρικής
προσκόλλησης, ακόμα και ιοί (HIV, coxsackie B, κ.ά.), που εμπλέκονται
σε παθοφυσιολογικές διεργασίες. Συμμετέχει στις διαδικασίες της
ογκογένεσης και της αγγειογένεσης και ανιχνεύεται στον πυρήνα, το
κυτταρόπλασμα των κυττάρων, καθώς επίσης και στην επιφάνεια
καρκινικών και μιτωτικά ενεργών ενδοθηλιακών κυττάρων. Το
συνθετικό πεπτίδιο ΗΒ‐19 συνδέεται στη Νουκλεολίνη της επιφάνειας
και καταστέλλει την ογκογένεση, αλλά και την αγγειογένεση
Η ερευνητική ομάδα του εργαστηρίου έδειξε, σε προηγούμενες
εργασίες, ότι το ΗΒ‐19 καταστέλλει την in vivo αγγειογένεση στο
μοντέλο μελέτης της CAM σε έμβρυο όρνιθας. Βρέθηκε, ακόμη, ότι
καταστέλλει την in vitro προσκόλληση, μετανάστευση και τον
πολλαπλασιασμό των HUVEC, χωρίς να προκαλεί την απόπτωσή τους.
Οι βιολογικές δράσεις αυτές φαίνεται να διαμεσολαβούνται και από τις
κινάσες Src, ERK1/2, Akt και FAK, αφού παρατηρήθηκε ότι το ΗΒ‐19
καταστέλλει την ενεργοποίησή τους στα κύτταρα αυτά.
Προκειμένου να διερευνηθεί ο μηχανισμός με τον οποίο το ΗΒ‐19
ασκεί τις βιολογικές του δράσεις, καθώς επίσης και η συμμετοχή της
Νουκλεολίνης στη διαδικασία αυτή, HUVEC υπέστησαν παροδικό
μετασχηματισμό με χρήση siRNA που στοχεύει το mRNA της
Νουκλεολίνης. Η αποσιώπηση της Νουκλεολίνης εμπόδισε την
κατασταλτική δράση του ΗΒ‐19 στον πολλαπλασιασμό και την
προσκόλληση των HUVEC και, από το ίδιο πείραμα, φάνηκε ότι η
Νουκλεολίνη είναι ένα κομβικό μόριο, καθώς η αποσιώπησή της ήταν
από μόνη της ικανή να καταστείλει τις παραπάνω λειτουργίες.
Για να επιβεβαιωθεί ότι η μεταγωγή σήματος του ΗΒ‐19
ενεργοποιείται από την αλληλεπίδρασή του με τη Νουκλεολίνη,
μελετήθηκαν οι επιπτώσεις του στην ενεργοποίηση των
κινασών Src και ERK1/2, σε παροδικά μετασχηματισμένα (με siRNA για
Νουκλεολίνη) HUVEC.Παρατηρήθηκαν μειωμένα επίπεδα
φωσφορυλίωσης των κινασών αυτών στα μετασχηματισμένα κύτταρα,
συγκριτικά με τα φυσιολογικά. Ακόμη, η αποσιώπηση της Νουκλεολίνης
εμπόδισε το ΗΒ‐19 να ασκήσει την κατασταλτική του δράση στη
φωσφορυλίωσή τους.
Συνοψίζοντας τα παραπάνω αποτελέσματα, φαίνεται ότι η
αλληλεπίδραση του ΗΒ‐19 με τη Νουκλεολίνη πυροδοτεί οδούς μεταγωγής σήματος που μειώνουν τα επίπεδα φωσφορυλίωσης
των Src και ERK1/2 και προκαλούν την καταστολή της προσκόλλησης και
του πολλαπλασιασμού των HUVEC. Λαμβάνοντας υπ' όψιν και την
υπάρχουσα βιβλιογραφία, φαίνεται πως το ΗΒ‐19 θα μπορούσε να
χρησιμοποιηθεί στην αντικαρκινική θεραπεία ως μέρος μιας
στρατηγικής με στόχο τη Νουκλεολίνη.
Description
Keywords
Νουκλεολίνη