Μελέτη της επίδρασης των μορίων του εξωκυττάριου χώρου στον καρκίνο του μαστού
Loading...
Date
2025-07-16
Authors
Τσιαντής, Ευάγγελος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο καρκίνος του μαστού αποτελεί μια από τις πιο συνηθισμένες μορφές καρκίνου στις γυναίκες. Καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη, εξέλιξη και εξάπλωση του παίζουν τα οιστρογόνα και κυρίως η 17β-οιστραδιόλη, η οποία ασκεί τη δράση της μέσω των σηματοδοτικών μοναπατιών των οιστρογονικών υποδοχέων ERα και ERβ και την αναδιαμόρφωση του εξωκυττάριου διακυτταρικού δικτύου (ECM). Μεταξύ των κύριων συστατικών του εξωκυττάτιου χώρου συμπεριλαμβάνονται τα πρωτεολυτικά ένζυμα του εκ των οποίων πρωτεύοντα ρόλο παίζουν οι μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs), οι οποίες συμμετέχουν στην αναδιαμόρφωση του ECM, ενώ τα αυξημένα επίπεδα έκφρασης τους συνδέονται κατά κανόνα με αυξημένη επιθετικότητα και κακή πρόγνωση. Η αναδιαμόρφωση του ECM συνδέεται με την ενεργοποίηση σηματοδοτικών μονοπατιών τα οποία επηρεάζουν σε μεγάλο βαθμό το μεταστατικό δυναμικό των καρκινικών κυττάρων.
Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνήθηκε αρχικά με τη βοήθεια προγραμμάτων βιοπληροφορικής (Bioinformatics) η συσχέτιση της έκφρασης των MMP1, MMP2, MMP9, MMP7 και MMP14 με τα επίπεδα έκφρασης των ERs (Kaplan Meier Plotter, TNM Plotter). Σε επόμενο στάδιο μελετήθηκε η έκφραση αυτών των πέντε MMPs συγκριτικά σε διαφορετικά είδη καρκίνου μαστού καθώς με τη χρήση βάσεων δεδομένων (UALCAN, GEPIA2). Επίσης διερευνήθηκε η προγνωστική τους αξία ως βιοδείκτες μέσω προγράμματος μετα-ανάλυσης (ROC Plotter). Τέλος μελετήθηκε η αλληλεπίδραση άμμεση και έμμεση των MMPs άλλων μορίων του ECM μέσω της βάσης δεδομένων (STRING), καθώς και η πολυγονιδιακή ανάλυση για εκτίμηση βιοδεικτών μέσω μελέτης για τις γονιδιακές τους εκφράσεις.
Τα αποτελέσματα της εργασίας αυτής σημαμτοδοτούν τον επαναπροσδιορισμό της προγνωστική αξίας των MMPs μέσω του συνδυαστικού ρόλου που παίζουν στην ανάπτυξη, εξάπλωση και μεταστατική ικανότητα των καρκινικών κυττάρων μαστού με την αναδιαμόρφωση του μικροπεριβάλλοντος του όγκου.
Description
Keywords
Καρκίνος του μαστού, Οιστρογονοϋποδοχείς, Εξωκυττάριος χώρος, Μεταλλοπρωτεϊνάσες εξωκυττάριου χώρου, Προγράμματα βιοπληροφορικής, Προγράμματα μετά-ανάλυσης