Σύνθεση και βιολογική αποτίμηση αναστολέων της βλαβιικής πρωτεάσης NS3 με στόχο την ανάπτυξη θεραπείας για τον δάγκειο ιό
Loading...
Date
Authors
Ζώγαλη, Βασιλική
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο δάγκειος ιός, μέλος της οικογένειας Flaviviridae, αποτελεί μια τεράστια απειλή για την παγκόσμια υγεία δεδομένου ότι 2,5 δισεκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο βρίσκονται σε κίνδυνο μετάδοσης της επιδημίας. Ο ιός μεταδίδεται μέσω νύγματος του κουνουπιού Aedes aegypti και περιορίζεται κατά κύριο λόγο σε υποτροπικές και τροπικές περιοχές, ωστόσο υπάρχει ανησυχία εξάπλωσής του.
Δεν υπάρχουν εγκεκριμένα εμβόλια που προλαμβάνουν την λοίμωξη από τον ιό. Οι επιστήμονες συνεχίζουν τις προσπάθειες κατασκευής εμβολίου μέσω της μελέτης της δομής των πρωτεϊνών του ιού (C,prM,E) που σχηματίζουν το σώμα του και άλλων εφτά πρωτεϊνών (NS1,NS2a,NS2b,NS3,NS4a,NS4b,NS5) υπεύθυνες για την αντιγραφή του. Πιο συγκεκριμένα η DENV-NS3 αποτελείται από μία πρωτεάση και μια ελικάση ενώ το σύμπλεγμα NS3-NS2b είναι υπεύθυνο για την διάσπαση την ιιικής πολυπρωτεΐνης και την αντιγραφή του ιού, γεγονός που την καθιστά ένα πολλά υποσχόμενο θεραπευτικό στόχο.
Οι ενώσεις που έχουν συντεθεί και αξιολογηθεί ως συναγωνιστικοί και μη αναστολείς, κρίθηκαν σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματικές και αυτό διότι παρατηρούνται υψηλές τοξικότητες in vivo και χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα. Σκοπός της συγκεκριμένης διπλωματικής εργασίας είναι η σύνθεση καινοτόμων ενώσεων που θα δρουν ως αναστολείς της NS3pro καθώς και η βιολογική αποτίμηση τους για την διαπίστωση της αλληλεπίδρασης τους με το ένζυμο.
Description
Keywords
Δάγκειος ιός, Φλαβυιική πρωτεάση ΝS3, Αντίδραση Suzuki, Σύμπλεγμα ΝS3-NS2B