Σύνθεση και βιολογική αξιολόγηση Ν-υποκατεστημένων αρυλοβενζαμιδίων για την αναστολή της κινάσης LRRK2 στη νόσο του Πάρκινσον
Loading...
Date
2026-01-29
Authors
Στυλιανού, Ειρήνη
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η νόσος του Parkinson αποτελεί μία από τις συχνότερες νευροεκφυλιστικές διαταραχές, επηρεάζοντας εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως. Η εκτενής μελέτη της έχει αναδείξει την αυξημένη δραστικότητα της κινάσης LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2) ως έναν από τους σημαντικότερους μοριακούς μηχανισμούς που συμβάλλουν στην παθογένεσή της. Η LRRK2 είναι μια πολυδιάστατη και περίπλοκη πρωτεΐνη, η οποία ρυθμίζει βασικές κυτταρικές διεργασίες, διαθέτει πολλαπλές θέσεις φωσφορυλίωσης και χαρακτηρίζεται από πλήθος σημειακών μεταλλάξεων στο αντίστοιχο γονίδιο. Η συχνότερη παθολογική μετάλλαξη, G2019S, εντοπίζεται στον τομέα της κινάσης. Η μετάλλαξη G2019S απαντάται συχνά σε ασθενείς με Parkinson και αποτελεί αντικείμενο εντατικής έρευνας λόγω της καθοριστικής συμβολής της στην παθοφυσιολογία της νόσου. Η μεταλλαγή αυτή μειώνει τη φωσφορυλίωση των καταλοίπων pSer910 και pSer935, ενώ παράλληλα ενισχύει τη δράση της κινάσης, οδηγώντας σε αυξημένη αυτοφωσφορυλίωση της θέσης S1292. Μεταξύ των μελετημένων υποστρωμάτων της LRRK2 είναι οι πρωτεΐνες Rab, οι οποίες επιτελούν κρίσιμο ρόλο στις διεργασίες ενδοκυττάριας μεταφοράς. Λαμβάνοντας υπόψη τα παραπάνω, καθίσταται ιδιαίτερα σημαντική η ανάπτυξη αποτελεσματικών αναστολέων της δραστικότητας της LRRK2. Στο πλαίσιο της παρούσας πτυχιακής εργασίας συντέθηκαν υποκατεστημένα παράγωγα Ν-αρυλοβενζαμιδίων, τα οποία στη συνέχεια αξιολογήθηκαν βιολογικά ως προς την ικανότητά τους να αναστέλλουν τη δράση της κινάσης.
Description
Keywords
Νόσος Πάρκινσον, Αυτοφωσφορυλίωση, Υποκατεστημένα παράγωγα Ν-αρυλοβενζαμιδία, Αναστολή κινάσης