Σχεδιασμός και σύνθεση αναλόγων της MOG πρωτεΐνης
Loading...
Date
2026-06-11
Authors
Τσιμπερλένιος, Νικόλαος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) είναι μία χρόνια, φλεγμονώδης, αυτοάνοση νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) που χαρακτηρίζεται από καταστροφή της μυελίνης και διακοπή διάδοσης των νευρικών ερεθισμάτων. Η εσφαλμένη ανοσολογική απόκριση του οργανισμού, κατά την οποία ενεργοποιούνται τα Τ-κύτταρα μέσω της αναγνώρισης των πεπτιδικών αντιγόνων της μυελίνης από το τριμοριακό σύμπλοκο του μείζονος συμπλόκου ιστοσυμβατότητας (Major Histocombatibility Complex, MHC ή Human Leukocyte Antigen, HLA), του αντιγόνου και του υποδοχέα του Τ-κυττάρου, έχει ως αποτέλεσμα την πυροδότηση της φλεγμονώδους απόκρισης. Σε πειραματικά μοντέλα απομυελίνωσης, ανοσοκυρίαρχοι επίτοποι των πεπτιδίων της μυελίνης χρησιμοποιούνται για τη ρύθμιση της δράσης των Τ-κυττάρων στη ΣΚΠ. Ένας σημαντικός και εκτενώς μελετημένος επίτοπος είναι ο MOG35-55, καθώς τα αμινοξικά κατάλοιπα στις θέσεις Arg41, Phe44 και Arg46 διαδραματίζουν καίριο ρόλο στην ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων.
Αντικείμενο της παρούσας εργασίας ήταν ο σχεδιασμός και η σύνθεση τροποποιημένων πεπτιδικών αναλόγων του επιτόπου MOG35-55, με στόχο την τροποποίηση της ανοσολογικής απόκρισης. Οι αλλαγές εντοπίζονται στην αντικατάσταση των καταλοίπων Arg41 και Arg46 με Ala. Η σύνθεση των τροποποιημένων πεπτιδικών αναλόγων πραγματοποιήθηκε σε στερεή φάση (Solid Phase Peptide Synthesis, SPPS), επί της 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνης (2-Chlorotrityl Chloride Resin, CLTR-Cl), σύμφωνα με τη Fmoc/tBu μεθοδολογία. Το Ν,Ν’-διισοπροπυλοκαρβοδιιμίδιο (N,N’-diisopropylcarbodiimide, DIC) και το 1-υδροξυβενζοτριαζόλιο (1-Hydroxy-Benzotriazole, HOBt) χρησιμοποιήθηκαν ως αντιδραστήρια σύζευξης. Ο καθαρισμός των πεπτιδικών προϊόντων επιτεύχθηκε με ημιπαρασκευαστική υγρή χρωματογραφία υψηλής επίδοσης, ανάστροφης φάσης (RP-HPLC), ενώ η ταυτοποίηση πραγματοποιήθηκε με φασματομετρία μάζας ιονισμού από ηλεκτρικό πεδίο με ψεκασμό (ESI-MS).
Description
Keywords
Σκλήρυνση κατά πλάκας, Μυελινική γλυκοπρωτεΐνη των ολιγοδενδριτών, Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση, Τροποποιημένα πεπτιδικά ανάλογα