Μοριακός και σηματοδοτικός χαρακτηρισμός ενδοσωμικών δομών που περιέχουν την κινάση Lck σε Τ-λεμφοκύτταρα
Loading...
Date
2024-10-24
Authors
Τσιούπρος, Ευάγγελος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η Lck είναι μια σημαντική κινάση τυροσίνης που ανήκει στην οικογένεια των Src κινασών. Αυτές οι κινάσες αλληλεπιδρούν με πολλές κυτταρικές, πυρηνικές και μεμβρανικές πρωτεΐνες, τροποποιώντας τις μέσω φωσφορυλίωσης καταλοίπων τυροσίνης, και έτσι αποτελούν αναπόσπαστο μέρος διαφόρων κυτταρικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης, της διαφοροποίησης και των ανοσολογικών αποκρίσεων. Η Lck διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στη σηματοδότηση του υποδοχέα των Τ κυττάρων (TCR). Αν και παραδοσιακά συνδέεται με την πλασματική μεμβράνη, έχει παρατηρηθεί η παρουσία της σε ενδοσωμικές δομές, υποδηλώνοντας πρόσθετους ρόλους πέραν της κυτταρικής επιφάνειας.Στην παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρωθήκαμε στην εξέταση της μοριακής σύνθεσης και των σηματοδοτικών ρόλων των ενδοσωμικών δομών που περιέχουν Lck στα Τ λεμφοκύτταρα. Αρχικά, επιβεβαιώσαμε με τεχνικές μικροσκοπίας την παρουσία της Lck σε δομές ενδοσωμάτων που χαρακτηρίζονται από την Rab11, μια πρωτεΐνη ενδεικτική των ενδοσωμάτων ανακύκλωσης. Στη συνέχεια, στις ίδιες κυτταρικές σειρές εντοπίσαμε περαιτέρω σηματοδοτικά μόρια όπως η ZAP-70, η Csk, η CD45, η ζ-αλυσίδα που αποτελεί μέρος του TCR, καθώς και κάποιες φωσφορυλιωμένες μορφές αυτών. Τα ευρήματα αυτά οδηγούν στην υπόθεση ότι αυτές οι ενδοσώμικές δομές μπορεί να λειτουργούν ως ενεργά σηματοδοτικά κέντρα εντός των Τ κυττάρων, διατηρώντας μια δεξαμενή σηματοδοτικών μορίων έτοιμων για ενεργοποίηση, αντί να ανακυκλώνουν απλώς κυτταρικά συστατικά. Τα δεδομένα αυτά, σε συνδυασμό με παρόμοια πειράματα μικροσκοπίας σε Β κυτταρικές σειρές, στις οποίες εκφράστηκε εξωγενώς η Lck και η ζ αλυσίδα του TCR, έδειξαν διαφορετική σύσταση μορίων στο εσωτερικό αυτών των χαρακτηριστικών ενδοσωμικών δομών. Τα ευρήματα αυτά προσφέρουν νέα κατανόηση του ρόλου των ενδοσωμικών δομών στη ρύθμιση της σηματοδότησης των Τ κυττάρων, με προοπτικές για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων σε αυτοάνοσα νοσήματα και καρκίνο.
Description
Keywords
Τ λεμφοκύτταρα, Κινάση, Ενδοσώματα