Ο ρόλος των πυρηνικών υποδοχέων στην εμβρυογένεση
Loading...
Date
2024-11-04
Authors
Τσιρώνης, Ιωάννης
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Οι πυρηνικοί υποδοχείς αποτελούν μία υπερ-οικογένεια μεταγραφικών παραγόντων οι οποίοι συναντώνται σε όλα τα μετάζωα, συμμετέχουν σε πολλές βιολογικές διεργασίες όπως η ανάπτυξη, η διαφοροποίηση, η αναπαραγωγή και ο μεταβολισμός, άλλα ενέχονται και σε αρκετές παθολογικές καταστάσεις. Η ρύθμιση της μεταγραφής επιτυγχάνεται έπειτα από ενεργοποίησή τους από ένα μόριο προσδέτη, αν και υπάρχει μία κατηγορία πυρηνικών υποδοχέων οι οποίοι φαίνεται να μην χρειάζονται κάποιον προσδέτη ή τουλάχιστον δεν έχει βρεθεί κάποιο μόριο με αυτόν το ρόλο για αυτούς και συνεπώς χαρακτηρίζονται ως «ορφανοί». Τρεις ορφανοί υποδοχείς, ο Coup-TF, ο Shr2 και ο Shr3, είναι παρόντες στο ωάριο του αχινού, αποθηκευμένοι μητρικά με τη μορφή RNA μεταγράφων, αλλά και με τη μορφή πρωτεΐνης. Η παρουσία των Coup-TF και Shr2 φαίνεται να είναι απαραίτητη για την εκτέλεση του πρώιμου αναπτυξιακού προγράμματος που οδηγεί από το γονιμοποιημένο ωάριο σε όλες τις βλαστικές στοιβάδες. Αντιθέτως, η καταστολή του ορφανού υποδοχέα Shr3 δεν φαίνεται να επηρεάζει σημαντικά την ανάπτυξη του πρώιμου εμβρύου του αχινού. Τα αποτελέσματα της παρούσας διατριβής αποδεικνύουν ότι τα έμβρυα που προκύπτουν μετά την καταστολή της έκφρασης των Coup-TF και Shr2, στις 24 ώρες μετά τη γονιμοποίηση, μοιάζουν με βλαστίδια στα οποία απουσιάζει το αρχέντερο, ενώ τα φυσιολογικά έμβρυα του αχινού Paracentrotus lividus έχουν ολοκληρώσει τη διαδικασία της γαστριδίωσης. Αντίστοιχα στις 48 ώρες μετά τη γονιμοποίηση, όπου τα φυσιολογικά έμβρυα έχουν φτάσει στο στάδιο της προνύμφης με τη μορφή του εχινοπλουτέα, τα έμβρυα στα οποία έχει γίνει η καταστολή των Coup-TF και Shr2 είναι εμφανώς υποανεπτυγμένα, ενώ απουσιάζει και η χαρακτηριστική δομή του σκελετού του πλουτέα. Η καταστολή των Coup-TF και Shr2 δεν επηρεάζει την έκφραση του γονιδίου δείκτη του ενδομεσοδέρματος blimp1 στο φυτικό πόλο, παρόλο που το αντιγόνο Endo1 που αποτελεί μάρτυρα του ενδοδέρματος δεν ανιχνεύεται καθόλου. Γονίδια δείκτες της βλεφαριδωτής ζώνης, όπως το deadringer και το hnf6, επηρεάζονται σημαντικά, καθώς επίσης και το αντιγόνο 295 δεν ανιχνεύεται στα έμβρυα στα οποία έχει γίνει καταστολή του Coup-TF, κάτι που δεν ισχύει στην περίπτωση του Shr2. Καταστολή κα των δύο ορφανών υποδοχέων οδηγεί στη μη δημιουργία σεροτονεργικών νευρώνων όμως μαρτυρά η απουσία ανίχνευσης σεροτονίνης. Ακόμα, βλέπουμε ότι το κοιλιακό εξώδερμα φαίνεται να επεκτείνεται εις βάρος του ραχιαίου σύμφωνα με την ανίχνευση του αντιγόνου Ecto-V, παρόλο που γονίδια που εκφράζουν σηματοδοτικά μόρια, τα οποία συμμετέχουν στην εγκαθίδρυση του κοιλιακού/ραχιαίου άξονα, όπως το nodal και το lefty διατηρούν τη χαρακτηριστική πλευρο-κοιλιακή έκφρασή τους. Σύμφωνα με τα παραπάνω, προτείνουμε ότι οι ορφανοί πυρηνικοί υποδοχείς Coup-TF και Shr2 παίζουν σημαντικό ρόλο στον προσδιορισμό τόσο του προσθοπίσθιου, όσο και του ραχιαιοκοιλιακού άξονα κατά την ανάπτυξη του πρώιμου εμβρύου του αχινού.
Description
Keywords
Μητρικός μεταγραφικός παράγοντας, Ορφανός πυρηνικός υποδοχέας, Αχινός, Εμβρυικός άξονας, Σκελετογένεση, Νευρογένεση, Γαστριδίωση