Συσχέτιση των νευροϊνιδίων χαμηλού μοριακού βάρους (NfL) και άλλων γενετικών βιοδεικτών με τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από τη χορήγηση χημειοθεραπείας
Loading...
Date
2023-09-22
Authors
Καρτέρη, Σοφία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Εισαγωγή και Σκοπός
Η νευρο-αξονική βλάβη ως αποτέλεσμα της χημειοθεραπείας αυξάνει τα επίπεδα των νευροϊνιδίων χαμηλού μοριακού βάρους σε πειραματόζωα, με αποτέλεσμα να ανιχνεύονται σε δείγματα ορού αίματος (sNfL-serum neurofilament light chain). Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν διαθέσιμα επαρκή κλινικά δεδομένα. Μελετήσαμε την αξία του προσδιορισμού των επιπέδων των sNfL, ως βιοδείκτη έκβασης της περιφερικής νευροτοξικότητας (ΠΝ) σχετιζόμενης με την πακλιταξέλη.
Υλικά και Μέθοδοι
Πραγματοποιήθηκε προσδιορισμός των επιπέδων sNfL σε διαδοχικά δείγματα περιφερικού αίματος ασθενών με καρκίνωμα μαστού που βρίσκονταν σε πρόγραμμα εβδομαδιαίας χημειοθεραπείας με 12 κύκλους πακλιταξέλης. Τα επίπεδα sNfL μετρήθηκαν με την υπερευαίσθητη μέθοδο SIMOA-QUANTERIX, προ της έναρξης χημειοθεραπείας (baseline), μετά τον 2o κύκλο (εβδομάδα 2), τον 3ο (εβδομάδα 3) και στο τέλος της χημειοθεραπείας (εβδομάδα 12). Η κλινική εκτίμηση της περιφερικής νευροπάθειας (ΠΝ) έγινε με την κλίμακα Τotal neuropathy score-clinical (TNSc).
Αποτελέσματα
Συμπεριλήφθηκαν 59 ασθενείς (μέση ηλικία: 53.1 ± 11.5 έτη), από τους οποίους οι 33 (56%) παρουσίασαν βαθμού 0-1 και οι 26 (44%) βαθμού 2-3 περιφερική νευροπάθεια την εβδομάδα 12. Αναδείχθηκε σημαντική προοδευτική αύξηση των επιπέδων sNfL από την έναρξη της χημειοθεραπείας μέχρι την εβδομάδα 12, ενώ οι ασθενείς με βαθμού 2-3 περιφερική νευροπάθεια είχαν σημαντικά αυξημένα επίπεδα sNfL την εβδομάδα 12, συγκριτικά με αυτούς που είχαν περιφερική νευροπάθεια βαθμού 0-1. Η ανάλυση καμπύλης ROC έδειξε ότι μία τιμή sNfL > 85 pg/mL την εβδομάδα 3 αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα ανάπτυξης βαθμού 2-3 ΠΝ την εβδομάδα 12 (ευαισθησία 46.2%, ειδικότητα 84.8%). Η ανάλυση με λογιστική παλινδρόμηση έδειξε ότι η ηλικία > 50 ετών και η τιμή sNfL > 85 pg/mL την εβδομάδα 3 αποτελούν ανεξάρτητους προγνωστικούς παράγοντες ανάπτυξης ΠΝ βαθμού 2-3 την εβδομάδα 12 με ευαισθησία 46%, ειδικότητα 91% και θετική και αρνητική προγνωστική αξία 75% και 67%, αντίστοιχα.
Συμπεράσματα
Τα sNfL φαίνεται να αποτελούν ισχυρό προγνωστικό βιοδείκτη νευρο-αξονικής βλάβης, ενώ η πρώιμη αύξηση των επιπέδων τους μετά από 3 κύκλους εβδομαδιαίας χημειοθεραπείας κατέχει σημαντική προβλεπτική αξία για την τελική έκβαση της περιφερικής νευροπάθειας σχετιζόμενης με πακλιταξέλη.
Description
Keywords
Βιοδείκτες, Περιφερική νευροτοξικότητα, Χημειοθεραπεία, Πακλιταξέλη, Νευροϊνίδια χαμηλού μοριακού βάρους