Διερεύνηση της γενετικής βάσης της αμυοτροφικής πλευρικής σκλήρυνσης
Loading...
Date
2024-06-26
Authors
Ιβάντσικ, Ουλιάνα
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (amyotrophic lateral sclerosis, ALS) είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος που οδηγεί σε προοδευτική παράλυση και θάνατο 5-10 χρόνια από την έναρξη των συμπτωμάτων. Αποτελεί μια πολυπαραγοντική νόσο με μη εξακριβωμένη προς το παρόν αιτιολογία. Η διερεύνηση της γενετικής βάσης της νόσου έχει αναδείξει ποικίλα γονίδια που συνεισφέρουν στην εμφάνισή της, με τα γονίδια που επηρεάζονται συχνότερα να είναι τα SOD1, FUS, TARDBP και C9orf72. Η παρούσα διατριβή αποτελεί μέρος του προγράμματος «Εμβληματική Δράση για την Έρευνα Νευροεκφυλιστικών Παθήσεων στη Βάση της Ιατρικής Ακριβείας» και στόχος ήταν η διερεύνηση γενετικών παραλλαγών σε περιοχές των γονιδίων SOD1, FUS και TARDBP σε Έλληνες ασθενείς με σποραδική ALS (sporadic ALS, sALS). Από την αλληλούχηση 32 ασθενών με sALS ταυτοποιήθηκαν 6 παραλλαγές στο SOD1, 19 παραλλαγές στο FUS και 37 παραλλαγές στο TARDBP. Ορισμένες από αυτές έχουν αναφερθεί ξανά σε προηγούμενες μελέτες, ενώ εντοπίστηκαν και πολλές νέες. Από την in silico αξιολόγηση της παθογονικότητας των παραλλαγών αρκετές χαρακτηρίστηκαν ως παθογόνες, ενώ άλλες ως μη παθογόνες καθώς έχουν πολύ μικρή επιρροή στο γονίδιο. Άξιο αναφοράς είναι ο εντοπισμός 2 νέων μη νοηματικών παραλλαγών που οδηγούν σε πρώιμη διακοπή της πρωτεϊνοσύνθεσης στη μέση της πολυπεπτιδικής αλυσίδας της FUS (p.R241*) και της TDP-43 (p.Y214*). Τα αποτελέσματα της μελέτης αυτής συνεισφέρουν στην παγκόσμια προσπάθεια που γίνεται για αποσαφήνιση των μηχανισμών και της γενετικής βάσης της νόσου, οδεύοντας προς την ανάπτυξη ενός διαγνωστικού πάνελ που θα συμβάλλει στην ταχύτερη επιβεβαίωση της διάγνωσης της ALS ή στον προσυμπτωματικό έλεγχο ατόμων με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης, όπως οι απόγονοι ασθενών.
Description
Keywords
Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση, Σποραδική ALS, Γενετική, Γονιδιακές παραλλαγές