Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων κινολινικών παραγώγων με αντιική δράση κατά του δάγκειου ιού
Loading...
Date
2024-11-04
Authors
Βουτυρά, Στεφανία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο Δάγκειος ιός, της οικογένειας Flaviviridae και του γένους Flavivirus, αποτελεί απειλή για την παγκόσμια υγεία, καθώς καταγράφονται περίπου 100 εκατομμύρια περιστατικά μόλυνσης κάθε χρόνο και χιλιάδες θάνατοι, κυρίως παιδιών σε χώρες τροπικών και υποτροπικών περιοχών. Ο Δάγκειος ιός εμφανίζει τέσσερις ορότυπους: DENV-1, DENV-2, DENV-3 και DENV-4 και η μετάδοσή του γίνεται κυρίως μέσω νύγματος από τα θηλυκά κουνούπια Aedes aegypti. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν εγκεκριμένα αντιικά φάρμακα ή αποτελεσματικά εμβόλια για την αντιμετώπισή του, ενώ οι ερευνητικές προσπάθειες συνεχίζονται ακόμα. Η προσοχή των ερευνητών έχει στραφεί τόσο σε βιολογικούς στόχους του ξενιστή όσο και σε ιικές πρωτεΐνες, κυρίως στις NS3 και NS5 καθώς η ενζυμική τους δράση είναι απαραίτητη για την αναπαραγωγή του ιού. Η παρούσα διπλωματική εργασία επικεντρώθηκε στη σύνθεση καινοτόμων κινολινικών παραγώγων με άρυλο-υποκαταστάτες στη θέση 6 της κινολίνης που
φέρουν διαφορετικούς δότες δεσμών υδρογόνου καθώς και ποικιλόμορφους άμινο- και αλκόξυ- υποκαταστάτες στη θέση 4 του δακτυλίου της κινολίνης, με σκοπό τη μελέτη της σχέσης δομής-δραστικότητας (SAR) για την αντιική δράση σε κυτταρικό επίπεδο. Τα αποτελέσματα αυτής της προσπάθειας ήταν άκρως ενθαρρυντικά για την ανάπτυξη αποτελεσματικών και ασφαλών αντιικών παραγόντων, καθώς αρκετά παράγωγα
επέδειξαν EC50 χαμηλότερο του 1 μΜ χωρίς να εμφανίζουν κυτταροτοξικότητα ή/και αποδεκτές τιμές SI. Το βέλτιστο παράγωγο σημείωσε EC50 0.06 μΜ και αποδεκτό προφίλ ασφάλειας (EC50 59 μΜ). Τέλος, αξίζει να σημειωθεί ότι η σύνθεση που αναπτύχθηκε για αυτά τα κινολινικά παράγωγα δεν απαιτεί σε κανένα στάδιο χρήση χρωματογραφίας στήλης και αποτελεί θεμέλιο για την παρασκευή βελτιωμένων αναλόγων.
Description
Keywords
Δάγκειος ιός, Αντιικοί παράγοντες, Κινολίνες, Σχέσεις δομής δραστικότητας