Σύνθεση παραγώγων υποκατεστημένων κινναμικών οξέων με πιθανή αντιφλεγμονώδη και ανασταλτική έναντι της τυροσινάσης δράση
Loading...
Date
Authors
Κουμπούρα, Χριστίνα
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Τα κινναμικά οξέα και τα 4-υδροξυ-υποκατεστημένα παράγωγά τους είναι πολυδύναμα μόρια που αλληλεπιδρούν με μια μεγάλη ποικιλία βιολογικών στόχων. Εντοπίζονται σε υψηλές συγκεντρώσεις σε πληθώρα φυσικών πηγών και εμφανίζουν πολλαπλές βιολογικές δράσεις, όπως αντικαρκινικές, αντιμικροβιακές και αντιφλεγμονώδεις.
Στην παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία συντέθηκε μια βιβλιοθήκη αναλόγων και παραγώγων 4-υδροξυκινναμικών οξέων, προκειμένου να αξιολογηθούν τόσο ως πιθανοί αναστολείς της τυροσινάσης, (ενζύμου που συμμετέχει στο μονοπάτι βιοσύνθεσης της μελανίνης), όσο και για την αντιφλεγμονώδη δράση τους, έναντι της οστεοαρθρίτιδας. Τα παραπάνω μόρια σχεδιάστηκαν κατάλληλα, ώστε να εξαχθούν ασφαλή συμπεράσματα για τα δομικά χαρακτηριστικά που συμβάλλουν στην βελτίωση των ιδιοτήτων τους, μετά από μελέτες συσχετισμού δομής-βιολογικής δράσης.
Για το λόγο αυτό η βιβλιοθήκη περιλαμβάνει περίπου 60 ενώσεις προς αξιολόγηση: αμίδια και εστέρες του καφφεϊκού, του κουμαρικού, του φερουλικού, του σιναπικού, κ.α. Επιλέχθηκαν στοχευμένα αμίνες που φέρουν το πιπεραζινο- ή/και το αιθυλενοδιaμινο- μοτίβο και βενζυλικές αλκοόλες ποικίλως υποκατεστημένες. Τέλος μελετήθηκαν οι συνθήκες των αντιδράσεων σύζευξης και χρησιμοποιήθηκαν οι κατάλληλες προστατευτικές ομάδες για όλα τα υποστρώματα, ώστε να μεγιστοποιηθούν οι αποδόσεις, αλλά και να ληφθούν καθαρότερα μίγματα κατά την απομόνωση των προϊόντων, γεγονός που διευκολύνει τον περαιτέρω χρωματογραφικό τους καθαρισμό.
Description
Keywords
4-υδροξυκινναμικά οξέα, Παράγωγα, Αμίδια, Εστέρες, Τυροσινάση, Οστεοαρθρίτιδα, Πιπεραζίνη, Αιθυλενοδιαμίνη, Εστεροποίηση Mistunobu, Εστεροποίηση Fischer, Αντιδράσεις σύζευξης