Μελέτη πιθανού ρόλου της μικρής GTPάσης RhoB στη φυσιολογία του ενδοθηλίου
Loading...
Date
2025-09-05
Authors
Γιαννακοπούλου, Μαρία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Οι μικρές GTPασες της οικογένειας Rho είναι γνωστοί ρυθμιστές του κυτταροσκελετού της ακτίνης, επηρεάζοντας τη βασική φυσιολογία και τις λειτουργίες πολλών κυτταρικών τύπων. Ο ρόλος του πιο γνωστού μέλους, της RhoA, έχει περιγραφεί σε διάφορους τύπους κυττάρων και ιστών. In vivo, ο ρόλος της έχει δειχθεί αποκλειστικά σε ζωικά μοντέλα με ιστοειδική ανεπάρκεια, λόγω της εμβρυϊκής θνησιμότητας μυών με συνολική ανεπάρκεια RhoA, ενώ μύες με συνολική ανεπάρκεια RhoB είναι συμβατά με τη ζωή. Το ενδοθήλιο είναι ένας καθοριστικός παράγοντας της ανθρώπινης φυσιολογίας και ρυθμιστής των φλεγμονωδών καταστάσεων. Οι λειτουργίες της RhoA στα ενδοθηλιακά κύτταρα έχουν περιγραφεί προηγουμένως από εμάς και άλλους, ωστόσο ο ρόλος της μικρής GTPase RhoB και η αντισταθμιστική ισορροπία μεταξύ τους δεν είναι γνωστοί. Σε αυτήν την εργασία, προσπαθήσαμε να διερευνήσουμε αυτή τη σχέση χρησιμοποιώντας in vitro μοντέλα αγγειογένεσης και δημιουργώντας σχετικά ζωικά μοντέλα με συνδυαστική ανεπάρκεια των 2 GTPασών. Χρησιμοποιώντας δεδομένα κυτταρικής αλληλούχισης (single cell sequencing), προσδιορίσαμε τη σχετική έκφραση κάθε μικρής GTPάσης σε ενδοθηλιακά κύτταρα ανθρώπου και μυός και ανιχνεύσαμε την ανεπάρκεια της έκφρασης της κάθε μιας, την εκκριτική της ικανότητα και τις ενδοθηλιακές λειτουργίες in vitro και στην παθοφυσιολογία ποντικών in vivo, χρησιμοποιώντας ένα συγγενικό μοντέλο καρκίνου. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν τον προ-αγγειογενετικό ρόλο της RhoA, ενώ η λειτουργία της RhoB, αν και παίζει ρόλο, εξαρτάται από το κυτταρικό υπόβαθρο και το πειραματικό πλαίσιο. Τα ευρήματα αυτά υποδεικνύουν ότι η RhoB μάλλον λειτουργεί με ένα πολύπλοκο τρόπο, που ανάλογα με το σύστημα εξαρτάται από την παρουσία της RhoA. Αν και απαιτούνται περισσότερες μελέτες για να διαλευκανθούν οι μοριακές και ρυθμιστικές λειτουργίες της RhoB στο ενδοθήλιο, η μελέτη παρέχει μια αρχική αναφορά της RhoB ως πρωτεΐνης που αξίζει να διερευνηθεί για πιθανές κλινικές εφαρμογές.
Description
Keywords
Αγγειογένεση, Μικρές GTPάσες, Ενδοθήλιο