Μελέτη των νευροδιαβιβαστικών συστημάτων της ντοπαμίνης και του γλουταμινικού οξέος στο κεντρικό νευρικό σύστημα πειραματικών μοντέλων μυών και επίμυων

Γιαννακοπούλου, Δήμητρα

Μελέτη των νευροδιαβιβαστικών συστημάτων της ντοπαμίνης και του γλουταμινικού οξέος στο κεντρικό νευρικό σύστημα πειραματικών μοντέλων μυών και επίμυων

dc.contributor.advisor	Γιομπρές, Παναγιώτης
dc.contributor.author	Γιαννακοπούλου, Δήμητρα
dc.contributor.committee	Γιομπρές, Παναγιώτης
dc.contributor.committee	Μητσάκου, Αδαμαντία
dc.contributor.committee	Ματσώκης, Νικόλαος
dc.contributor.committee	Κούβελας, Ηλίας
dc.contributor.committee	Αγγελάτου, Φεβρωνία
dc.contributor.committee	Κωσταντογιάννης, Κωνσταντίνος
dc.contributor.committee	Μίντζας, Αναστάσιος
dc.contributor.other	Giannakopoulou, Dimitra
dc.date.accessioned	2011-04-20T09:44:38Z
dc.date.available	2011-04-20T09:44:38Z
dc.date.copyright	2010-12-10
dc.date.issued	2011-04-20T09:44:38Z
dc.degree	Διδακτορική Διατριβή	en
dc.description.abstract	Στην παρούσα διατριβή μελετήθηκε το ντοπαμινεργικό και γλουταμινεργικό σύστημα των βασικών γαγγλίων, χρησιμοποιώντας δύο διαφορετικά μοντέλα ζώων. Ο πρώτος στόχος ήταν να εξεταστεί εάν η μεταφορά του γονιδίου TrkA σε νευρώνες της μέλαινας ουσίας (SN) ενήλικων επίμυων επιδρά στις νευροχημικές τους ιδιότητες, απουσία ή παρουσία εξωγενούς νευροαυξητικού παράγοντα (NGF) στο ραβδωτό σώμα. Η εκτοπική έκφραση του TrkA στην SN οδήγησε σε σημαντική μείωση του mRNA της υδροξυλάσης της τυροσίνης (TH), της TH ανοσοδραστικότητας και του mRNA του DAT στη δεξιά SN σε σύγκριση με την ετερόπλευρη, ενώ δεν βρέθηκε καμία διαφορά στο mRNA των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 και της ειδικής δέσμευσης του [3Η]raclopride στην SN. Δεν παρατηρήθηκαν μεταβολές στις θέσεις δέσμευσης του [3Η]WIN35428 και της ανοσοδραστικότητας του DAT στο ομόπλευρο ραβδωτό σώμα, καθώς και στις θέσεις δέσμευσης των μετασυναπτικών υποδοχέων ντοπαμίνης D1 και D2, όπως καθορίζεται από τους ιχνηθέτες [3H]SCH23390 και [3Η] raclopride, αντίστοιχα. Επιπλέον, δεν βρέθηκαν σημαντικές μεταβολές στους υποδοχείς NMDA και AMPA. Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν ότι η εκτοπική έκφραση του TrkA στην SN ρυθμίζει αρνητικά την ΤΗ και οδηγεί σε ανεξάρτητες από τον NGF αποκρίσεις. O δεύτερος στόχος της διατριβής ήταν η μελέτη του ντοπαμινεργικού συστήματος σε ένα μοντέλο DYT1 δυστονίας μυός. Σε διαγονιδιακούς μυς με υπερκινητική και μη υπερκινητική συμπεριφορά παρατηρήθηκε μείωση των υποδοχέων ντοπαμίνης D2 στο ραβδωτό σώμα, όπως προσδιορίστηκε από τη δέσμευση του [3H]raclopride, και τoυ mRNA των D2 στην SNpc, σε σχέση με μη διαγονιδιακούς μυς. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στη δέσμευση του [3H]SCH23390 ή του [3H]WIN35428 στο ραβδωτό σώμα διαγονιδιακών μυών. Τα δεδομένα προτείνουν μία πιθανή εμπλοκή της ντοπαμινεργικής νευροδιαβίβασης στην παθοφυσιολογία της DY1 δυστονίας.	en
dc.description.translatedabstract	In the present thesis we examined the dopaminergic and glutamatergic neurotransmission systems of basal ganglia, using two different animal models. The first goal was to investigate whether TrkA gene transfer into substantia nigra (SN) neurons of adult rats influence some of their neurochemical properties, in the absence or presence of exogenous nerve growth factor (NGF) delivery in the striatum. Ectopic expression of TrkA in SN resulted in a significant decrease of tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity, TH mRNA and DAT mRNA expression in the right SN compared to the contralateral side, while no difference was found in the mRNA expression of D2 DA receptors and [3H]raclopride binding in SN. No significant changes were seen in the density of DAT by measuring [3H]WIN35428 binding sites and DAT immunoreactivity in the ipsilateral striatum, as well as in the number of postsynaptic striatal D1 and D2 receptor binding sites, as determined by [3H]SCH23390 and [3H]raclopride, respectively. Furthermore, no significant changes were found in NMDA and AMPA receptors. These data suggest that ectopic TrkA expression in SN downregulates TH in nigral dopaminergic neurons and elicits NGF-independent responses. The second goal of the present thesis was to examine the dopaminergic system of basal ganglia in a mouse model of DYT1 dystonia. A decrease in striatal D2 binding sites, measured by [3H]raclopride binding, and D2 mRNA expression in substantia nigra pars compacta (SNpc) was revealed in affected and unaffected transgenic mice when compared with non-transgenic. No difference in D1 receptor binding and DAT binding, measured by [3H]SCH23390 and [3H]WIN35428 binding, respectively, was found in striatum of transgenic animals. These data suggest a possible involvement of dopamine neurotransmission in the pathophysiology of DYT1 dystonia.	en
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/10889/4288
dc.language.iso	gr	en
dc.relation.isformatof	Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της.	en
dc.rights	0	en
dc.subject	Νευροαυξητικός παράγοντας	en
dc.subject	Ντοπαμίνη	en
dc.subject	Βασικά γάγγλια	en
dc.subject	Δυστονία DYT1	en
dc.subject	Τορσίνη Α	en
dc.subject	Νευροτροφίνη	en
dc.subject	Γλουταμινικό οξύ	en
dc.subject.alternative	Nerve growth factor	en
dc.subject.alternative	TrkA genes	en
dc.subject.alternative	Dopamine	en
dc.subject.alternative	Basal ganglia	en
dc.subject.alternative	Dystonia DYT1	en
dc.subject.alternative	Torsin A	en
dc.subject.alternative	Neurotrophin	en
dc.subject.alternative	Glutamic acid	en
dc.subject.ddc	612.804 2
dc.title	Μελέτη των νευροδιαβιβαστικών συστημάτων της ντοπαμίνης και του γλουταμινικού οξέος στο κεντρικό νευρικό σύστημα πειραματικών μοντέλων μυών και επίμυων	en
dc.type	Thesis	en

Files

Original bundle

Now showing 1 - 1 of 1

Name:: διδακτορική διατριβή Γιαννακοπούλου Δήμητρα 2010.pdf
Size:: 4.37 MB
Format:: Adobe Portable Document Format

Download

License bundle

Now showing 1 - 1 of 1

Name:: license.txt
Size:: 6.78 KB
Format:: Item-specific license agreed upon to submission
Description:

Download

Collections

Τμήμα Βιολογίας (ΔΔ)