Σχεδιασμός και σύνθεση καινοτόμων κινολινικών παραγώγων με ανθελονοσιακή δράση
Loading...
Files
Date
2025-06-24
Authors
Καραδήμας, Νικόλαος Μιχαήλ
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η ελονοσία είναι μια λοιμώδης ασθένεια που μαστίζει τροπικές και υποτροπικές ζώνες της Γης καθώς είναι υπεύθυνη για 247 εκατομμύρια κρούσματα και 619 χιλιάδες θανάτους αποκλειστικά το 2021 αποτελώντας απειλή για την παγκόσμια υγεία. Η νόσος μεταδίδεται κυρίως μέσω νύγματος μολυσμένων θηλυκών κουνουπιών του γένους Anopheles και οφείλεται σε ενδοκυττάρια πρωτοζωικά παράσιτα του γένους Plasmodium με πιο επιβλαβή τα είδη P. Falciparum και P. vivax. Τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην ανακάλυψη φαρμάκων για την καταπολέμηση της νόσου όπως η συνδυασμένη θεραπεία με βάση την αρτεμισίνη (ACT). Ωστόσο, η ανάπτυξη ανθεκτικότητας του παράσιτου προς τα φάρμακα και τις θεραπείες πρώτης γραμμής καθιστά την εύρεση νέων ενώσεων με καινοτόμους μηχανισμούς δράσης και αποτελεσματική ανθελονοσιακή δραστικότητα ύψιστη ανάγκη. Η φωσφατιδυλοινοσιτόλη-4-κινάση (PI4K) έχει βρεθεί ότι συμμετέχει σε όλα τα στάδια του κύκλου ζωής του πλασμωδίου καθιστώντας την ως ελκυστικό στόχο για καινοτόμους ανθελονοσιακούς αναστολείς. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, κάποιοι αναστολείς
του στόχου της ραπαμυκίνης των θηλαστικών (mTOR) τυγχάνει να έχουν ανθελονοσιακή δράση λόγω της συγγένειας της mTOR κινάσης με την PI4K, τόσο της ανθρώπινης αλλά κυρίως με αυτή του παρασίτου. Με αφετηρία τα πρόσφατα ερευνητικά ευρήματα του εργαστηρίου μας σχετικά με την ανθελονοσιακή δράση κινολινικών παραγώγων που προορίζονταν ως αναστολείς της mTOR κινάσης, η παρούσα ερευνητική μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία επικεντρώθηκε στη διεύρυνση των μελετών σχέσης δομής- δραστικότητας (SAR) σε κυτταρικό επίπεδο με σκοπό την περαιτέρω βελτίωση της ανθελονοσιακής δράσης τους ενδεχομένως μέσω αύξησης της συγγένειάς τους με την pfPI4K.
Description
Keywords
Ελονοσία, Κινολινικά παράγωγα