Σχεδιασμός και σύνθεση νέων ετεροκυκλικών ενώσεων με πιθανή ανασταλτική δράση έναντι της ΤΑΚ1 κινάσης
Loading...
Date
Authors
Νικολοπούλου, Ελένη
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η ΤΑΚ1 πρωτεϊνική κινάση ανήκει στην οικογένεια των ΜΑΡΚ κινασών κινασών και παίζει κρίσιμο ρόλο σε βασικές κυτταρικές λειτουργίες, όπως ο πολλαπλασιασμός και η διαφοροποίηση. Ειδικότερα, συμμετέχει σε μονοπάτια μεταγωγής σήματος ρυθμίζοντας την έκφραση παραγόντων φλεγμονής. Κατά συνέπεια, η ΤΑΚ1 αποτελεί σημαντικό μοριακό στόχο για την αντιμετώπιση πολλών παθολογικών καταστάσεων, ανάμεσά τους και ο καρκίνος. Δραστικά μικρά μόρια έναντι του ενζύμου καταγράφονται στη βιβλιογραφία, ωστόσο κανένα δεν έχει λάβει έγκριση για κλινική εφαρμογή.
Σε προηγούμενη μελέτη της ερευνητικής μας ομάδας, σχεδιάσθηκε και συντέθηκε η τετρακυκλική ένωση VP4, η οποία εμφάνισε αξιόλογη εκλεκτική ανασταλτική δράση έναντι της ΤΑΚ1 κινάσης. Η ένωση αυτή αποτέλεσε την αφετηρία για τον μοριακό σχεδιασμό νέων αναλόγων με πιθανά ισχυρότερη πρόσδεση και εκλεκτικότερη ΤΑΚ1 ανασταλτική δράση.
Η παρούσα ερευνητική εργασία εστιάζει στη σύνθεση αναλόγων της VP-4, οι οποίες προέκυψαν στα πλαίσια του προαναφερθέντος μοριακού σχεδιασμού. Συγκεκριμένα, διερευνήθηκε η σύνθεση νέων αναλογών που φέρουν Ν-φαινυλο υποκατεστημένο λακταμικό δακτύλιο καθώς και φαινοξυ- ή 2-υποκατεστημένη (πυριδιν-4-υλ)-οξυ-ομάδα στη θέση C(8) του βασικού τετρακυκλικού σκελετού. Για την σύνθεση των νέων ενώσεων διερευνήθηκε ο περαιτέρω μετασχηματισμός ήδη γνωστού τετρακυκλικού παραγώγου καθώς και η εκ νέου ανοικοδόμηση του βασικού τετρακυκλικού σκελετού από κατάλληλα πρόδρομα ινδολικά και πυρρολικά παράγωγα.
Description
Keywords
TAK1 κινάση, Αναστολείς, Ετεροκυκλικά μόρια, Καρκίνος, Φλεγμονή