Μελέτη σύνθεσης του τμήματος 1-68 του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNFα)
Loading...
Date
Authors
Σκυριανού, Θεοδώρα-Μαρία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η πρωτεΐνη Παράγοντας Νέκρωσης Όγκων (Tumor Necrosis Factor alpha, TNFα) είναι μια προφλεγμονώδης κυτταροκίνη που βρίσκεται φυσικώς στον οργανισμό και παίζει κυρίαρχο ρόλο στην άμυνα αυτού ενάντια σε βακτηριακές μολύνσεις και σε τοπικά τραύματα. Η TNFα επάγει φλεγμονώδεις αντιδράσεις και παίζει κεντρικό ρόλο σε φλεγμονώδη αυτοάνοσα νοσήματα, νοσήματα του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος και είναι παράγοντας κινδύνου ογκογένεσης. Η διαλυτή μορφή της (sTNFα) έχει 157 αμινοξέα. Για να αντιμετωπιστούν οι αρνητικές επιπτώσεις που προκαλεί η συμμετοχή της TNFα σε παθολογικές καταστάσεις, έχουν δημιουργηθεί φαρμακευτικά προϊόντα που είναι ανταγωνιστές της TNFα, όπως τα αντι-TNFα μονοκλωνικά αντισώματα.
Στην παρούσα ερευνητική εργασία παρουσιάζεται η προσπάθεια σύνθεσης του τμήματος 1-68 της πρωτεΐνης TNFα μέσω της Πεπτιδικής Χημείας. Το εν λόγω πεπτιδικό τμήμα χωρίστηκε καταλλήλως σε μικρότερα τμήματα τα οποία συντέθηκαν μέσω Σταδιακής Σύνθεσης σε στερεή φάση και χρησιμοποιήθηκαν ώστε ολόκληρη η αλληλουχία να συντεθεί μέσω Τμηματικής Συμπύκνωσης σε στερεή φάση, χρησιμοποιώντας την Fmoc/tBu μεθοδολογία πάνω στη 2-χλωροτρίτυλο χλωρίδιο ρητίνη (CTC). Μόλις ολοκληρώθηκε η σύνθεση του τμήματος 1-68 σχηματίστηκε ο πεπτιδικός θειοεστέρας του και έγινε προσπάθεια σύνδεσής του μέσω Φυσικής Χημικής Σύνδεσης (Native Chemical Ligation) με το τμήμα 69-157, ώστε να ελεγχθεί αν είναι δυνατή η σύνδεση των δύο τμημάτων ώστε να προκύψει ολόκληρη η πρωτεΐνη TNFα.
Description
Keywords
Παράγοντας νέκρωσης όγκων, Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση, Φυσική χημική σύνδεση, Σύνθεση πρωτεϊνών, Πεπτιδικός θειοεστέρας, Μεθοδολογία Fmoc/tBu