Επιπολασμός γονιδιακών μεταλλάξεων σε ασθενείς με θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς και έκβαση της νόσου σε ελληνικό πληθυσμό
Loading...
Date
Authors
Αγαλιανού, Νίκη
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η επίπτωση της μετάλλαξης BRAFV600E σε ασθενείς με θηλώδες καρκίνωμα θυρεοειδούς (ΘΚΘ) κυμαίνεται στο 45% (38-91%) και συσχετίζεται με επιθετική συμπεριφορά. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τον ελληνικό πληθυσμό. Σκοπός μας είναι η ανίχνευση της μετάλλαξης BRAF V600Ε και ο πιθανός συνεργικός ρόλος των μεταλλάξεων TERTC228T /C250T στην πρόγνωση Ελλήνων ασθενών με ΘΚΘ. Μελετήθηκαν αναδρομικά 85 ασθενείς με ΘΚΘ, με ολική ή σχεδόν ολική θυρεοειδεκτομή, ± λεμφαδενικό καθαρισμό και έλαβαν 50-100mCi131I. Έγινε καταγραφή των επιπέδων θυρεοσφαιρίνης (βασική τιμή και υπό διέγερση), των αντισωμάτων κατά της θυρεοσφαιρίνης και των ευρημάτων από ολόσωμο σπινθηρογράφημα (διαγνωστικό) και υπερηχογράφημα τραχήλου, 1, 3, 5 και 10 έτη μετά την αρχική θεραπεία. Οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν ως προς: την πιθανότητα υποτροπής της νόσου (χαμηλού/low; μέσου/intermediate και υψηλού/high), της απάντησης στην αρχική θεραπεία (άριστη/excellent, ατελής/incomplete και ασαφής/indeterminate νόσος ) και της πορείας της νόσου σύμφωνα με τις οδηγίες ATA 2015 για τον διαφοροποιημένο καρκίνο του θυρεοειδούς. Από τα ιστολογικά παρασκευάσματα απομονώθηκε DNA και έγινε έλεγχος για την παρουσία της μετάλλαξης BRAF V600E και σε 32 ασθενείς έγινε έλεγχος και της μετάλλαξης TERT C228T/C250T. Η αρχική κατηγοριοποίηση του κινδύνου υποτροπής της νόσου έγινε χωρίς να ληφθεί υπόψιν η ύπαρξη ή όχι μετάλλαξης των εξεταζόμενων γονιδίων.
Η μετάλλαξη BRAF V600E ανιχνεύτηκε σε 40 από τους 82 ασθενείς (48,78%), η μετάλλαξη του γονιδίου TERT σε 4 από τους 32 ασθενείς (12,5%), οι οποίοι έφεραν και την BRAF V600E. Από το σύνολο των ασθενών, υποτροπές παρουσίασαν πέντε οι οποίοι γονοτυπήθηκαν ως
BRAF θετικοί (100%) ενώ από εκείνους που παρουσίασαν απομακρυσμένες μεταστάσεις μόνο ένας ήταν φορέας της μετάλλαξης BRAF V600E (1/4 ασθενείς, 25%).
Τέσσερις ασθενείς, έφεραν τις 2 μεταλλάξεις (BRAF V600E και TERT C228T). Οι 2 ήταν υψηλού κινδύνου για υποτροπή, ο ένας εξ΄αυτών είχε άριστη απάντηση μέχρι και το τρίτο έτος της παρακολούθησης , ο 2ος εμφάνισε τοπική υποτροπή το 5ο έτος παρακολούθησης. Ο 3ος ήταν μέσου κινδύνου και είχε τοπική υποτροπή στα 3 έτη παρακολούθησης, ενώ ο 4ος ήταν χαμηλού κινδύνου με υποτροπή στα τρία έτη της παρακολούθησης.
Συμπερασματικά, η μετάλλαξη BRAF V600E ανιχνεύεται στον ελληνικό πληθυσμό σε συχνότητα παρόμοια με αυτή της διεθνούς βιβλιογραφίας, και η παρουσία της ενδεχομένως είναι κακός προγνωστικός παράγοντας, ωστόσο η χορήγηση 131Ι σε όλους τους ασθενείς καθώς και ο σχετικά μικρός αριθμός του δείγματος δεν επιτρέπει την εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων. Πιθανολογείται ο επιβαρυντικός ρόλος της συνύπαρξης μετάλλαξης BRAF V600E/ TERTC228T.
Description
Keywords
Θηλώδες καρκίνωμα, Θυρεοειδής, Μοριακοί δείκτες