Λειτουργικότητα των μιτοχονδρίων σε μοντέλα νευροϊνωμάτωσης τύπου 1
Loading...
Date
2023-09-25
Authors
Γιαννούσας, Παναγιώτης-Αλέξανδρος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η νευροϊνωμάτωση τύπου Ι (Nf1) είναι μια αυτοσωμική επικρατής διαταραχή που προσβάλλει άτομα όλων των πληθυσμιακών ομάδων και έχει συχνότητα 1 στα 3.500 άτομα. Η Nf1 προκαλείται από μεταλλάξεις του γονιδίου της νευροϊνωμίνης. Τα συμπτώματα της νόσου εντοπίζονται συχνότερα στο δέρμα, τους οφθαλμούς, τα οστά και το νευρικό σύστημα. Η νόσος συνδέεται με γνωσιακές δυσκολίες και συγκεκριμένα απώλειες στη μάθηση και τη μνήμη. Σε μοντέλα Nf1 παρουσιάζεται αυξημένη ενεργοποίηση του Ras καθώς η φυσιολογική νευροϊνωμίνη ρυθμίζει το Ras σε φυσιολογικά επίπεδα. Επιπροσθέτως, αλλαγές στα επιπέδα διαφόρων μεταβολιτών εμφανίζονται σε μοντέλα νευροϊνωμάτωσης τύπου Ι. Ο οργανισμός μοντέλο που χρησιμοποιήθηκε στην παρούσα μελέτη είναι η μύγα Drosophila melanogaster. Εξετάστηκαν οι σημειακές μεταλλάξεις C1045Y (E4) και R1809C καθώς και η μηδενική μετάλλαξη E2 της νευροϊνωμίνης (dNf1). Στις Nf1 μύγες παρατηρούμε μικρό μέγεθος σώματος, διαταραγμένους κιρκάδιους ρυθμούς, απώλειες μάθησης και μνήμης και μειωμένο προσδόκιμο ζωής. Σκοπός της συγκεκριμένης διατριβής είναι ο προσδιορισμός της λειτουργικότητας των μιτοχονδρίων σε μύγες με νευροϊνωμάτωση τύπου Ι καθώς η απώλεια της νευροϊνωμίνης έχει δειχθεί να επηρεάζει το μεταβολισμό. Αυτό πραγματοποιήθηκε με την εξέταση της αναπνοής των μιτοχονδρίων στα προαναφερθέντα Nf1 μοντέλα. Επίσης, καθορίστηκαν τα επίπεδα μιτοχονδριακών πρωτεϊνών με τη χρήση ανοσοαποτύπωσης κατά western, αλλά και συνεστιακής μικροσκοπίας.
Description
Keywords
Μιτοχόνδρια, Αναπνευσιομετρία, Αναπνοή, Δροσόφιλα, Πρωτεομική ανάλυση, Ανοσοαποτύπωση, Συνεστιακή μικροσκοπία