Ο ρόλος του WNT b-catenin στην πρώιμη εμβρυική ανάπτυξη και στις αποβολές του πρώτου τριμήνου
Loading...
Date
Authors
Χρονοπούλου, Ελπινίκη
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Οι διεργασίες γύρω από την πρώιμη εμβρυική ανάπτυξη και πλακουντοποίηση είναι ιδιαίτερα πολύπλοκες και διέπονται από πολλαπλούς σηματοδοτικούς καταρράκτες. Διαταραχές σε αυτή την αυστηρά ενορχηστρομένη διαδικασία είναι συνδεδεμένες με αποβολές πρώτου τριμήνου και επιπλοκές κύησης όπως η προεκλαμψία και η ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης. Υπάρχουν ενδείξεις από την υπάρχουσα βιβλιογραφία πως το Wnt σηματοδοτικό μονοπάτι έχει ιδιαίτερη σημασία για την αρχόμενη κύηση. Ανάμεσα στους παράγοντες του μονοπατιού, οι Wn4, Wnt6 και η β-κατενίνη φαίνονται να έχουν ιδιαίτερη σημασία για ανθρώπινη κύηση.
Σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει την έκφραση των Wnt4, Wnt6 και β-κατενίνης σε ανθρώπινο τροφοβλαστικό ιστό που λήφθηκε από αποβολές πρώτου τριμήνου σε σχέση με φυσιολογικά εξελισσόμενες κυήσεις που τερματίστηκαν για κοινωνικούς λόγους (ομάδα αναφοράς). Επίσης, διερευνήθηκε η διαφορά έκφρασης των γονιδίων αυτών ανάμεσα στις δύο υπο-ομάδες αποβολών πρώτου τριμήνου (ατελείς αποβολές και παλίνδρομες κυήσεις).
42 δείγματα τροφοβλαστικού ιστού συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση μετά από προγραμματισμένη ή επείγουσα χειρουργική αντιμετώπιση αποβολής πρώτου τριμήνου ή προγραμματισμένο χειρουργικό τερματισμό κύησης. Η έκφραση των Wnt4, Wnt6 και β-κατενίνης μελετήθηκε με τη χρήση reverse transcription PCR και real time PCR. Η έκφραση του Wnt4 mRNA βρέθηκε στατιστικά σημαντικά αυξημένη στις αποβολές πρώτου τριμήνου σε σχέση με φυσιολογικά εξελισσόμενες κυήσεις που τερματίστηκαν λόγω επιθυμίας της μητέρας. Η έκφραση του Wnt4 ήταν πιο αυξημένη στην υπο-ομάδα των ατελών αποβολών σε σύγκριση με τις παλίνδρομες, ωστόσο η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην έκφραση του Wnt6 και της β-κατενίνης σε επίπεδο mRNA ανάμεσα στις αποβολές πρώτου τριμήνου και την ομάδα αναφοράς. Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές ως προς τα δημογραφικά χαρακτηριστικά των γυναικών ή την ηλικία κύησης.
Αυτή η μελέτη είναι, εξ όσων γνωρίζουμε, η πρώτη μελέτη σε ανθρώπινο τροφοβλαστικό ιστό που να υποδηλώνει στατιστικά σημαντική διαφορά στην έκφραση του Wnt4 σε αποβολές πρώτου τριμήνου σε σύγκριση με φυσιολογικά εξελισσόμενες κυήσεις. Αυτά τα ευρήματα είναι σε συμφωνία με την υπάρχουσα βιβλιογραφία που καταγράφει σημαντικό ρόλο του Wnt μονοπατιού στην εμφύτευση και πλακουντοποίηση στην αρχόμενη κύηση. Το εύρημά μας είναι ιδιαίτερης σημασίας καθώς αναδεικνύει την ανάγκη για ισορροπημένη, στενή ρύθμιση της Wnt σηματοδότησης και συνδέει για πρώτη φορά την υπερέκφραση του μη κανονικού Wnt μονοπατιού με διαταραχή πλακουντοποίησης σε αυτό το στάδιο εγκυμοσύνης. Μεγαλύτερες μελέτες χρειάζονται για την καλύτερη κατανόηση της Wnt σηματοδότησης στην παλινδρόμηση ευπλοειδικών κυημάτων. Απώτερος στόχος είναι η αύξηση των ζώντων γεννήσεων με την ανάπτυξη μη επεμβατικών δεικτών πρόβλεψης αποβολών πρώτου τριμήνου αλλά και ο σχεδιασμός υλοποιήσιμων στρατηγικών πρόληψής τους.
Description
Keywords
Αποβολή πρώτου τριμήνου, Τροφοβλάστη