Μελέτη νέων συνδυαστικών θεραπειών για διαβήτη τύπου 2
Loading...
Date
Authors
Μπιρλή, Ελένη
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Προηγούμενες μελέτες από το Εργαστήριο μας καθώς και από άλλες ερευνητικές ομάδες του εξωτερικού ανέδειξαν ένα σημαντικό ρόλο της απολιποπρωτεΐνης A1 (apoΑ1) στην πρόληψη της εμφάνισης νοσογόνου παχυσαρκίας, διαβήτη τύπου 2 (T2DM) και μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας (NAFLD). Σε συνέχεια αυτών των ευρημάτων μια πρόσφατη εργασία του Εργαστηρίου μας έδειξε πως η apoA1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη δράση της μετφορμίνης ενός από τα πιο κοινά φάρμακα για την αντιμετώπιση του διαβήτη τύπου 2, καθώς πειραματόζωα με έλλειψη στην πρωτεΐνη έδειξαν σημαντικά μειωμένη απόκριση σε αυτή τη φαρμακευτική αγωγή. Απόρροια αυτών των ευρημάτων ήταν το βασικό ερώτημα της διπλωματικής μου εργασίας. Συγκεκριμένα, καθώς η απολιποπρωτεϊνη Α1 αποτελεί το βασικό δομικό συστατικό της λιποπρωτεϊνης HDL, διερευνήσαμε αν η φαρμακολογική αύξηση των επιπέδων της HDL χοληστερόλης στο αίμα προάγει τη δράση της μετφορμίνης κατά τη χορήγηση συνδυαστικών θεραπειών.
Ένα γνωστό υπολιπιδαιμικό φάρμακο που προκαλεί σημαντική αύξηση στα επίπεδα της HDL χοληστερόλης με ταυτόχρονη μείωση των τριγλυκεριδίων του αίματος είναι η φαινοφιβράτη, ένας αγωνιστής των πυρηνικών υποδοχέων PPARα.
Συνεπώς στην παρούσα διπλωματική εργασία εξετάσαμε αν η συνδυαστική δράση μετφορμίνης-φαινοφιβράτης οδηγεί σε καλύτερη γλυκαιμική ρύθμιση σε σχέση με την μονοθεραπεία με μετφορμίνη. Για την διεξαγωγή αυτών των πειραμάτων χρησιμοποιήθηκαν ποντίκια που εκφράζουν όλο το γονιδίωμα (C57BL/6) και χωρίστηκαν σε τρεις διαφορετικές ομάδες. Στην πρώτη χορηγήθηκε μετφορμίνη, στην δεύτερη φαινοφιβράτη και στην τρίτη και τα δύο φάρμακα συνδυαστικά. Οι τρεις ομάδες ποντικών έλαβαν τα φάρμακα για διάστημα 22 εβδομάδων και στο τέλος της πειραματικής διαδικασίας πραγματοποιήθηκαν βιοχημικές και ιστολογικές αναλύσεις. Συγκεκριμένα μελετήσαμε την επίδραση της συνδυαστικής θεραπείας στη δυσανεξία στη γλυκόζη (Glucose tolerance test) και την ευαισθησία στην ινσουλίνη, στην γλυκονεογένεση, στην έκκριση ινσουλίνης, στην εναπόθεση ηπατικών τριγλυκεριδίων. Επίσης μελετήθηκε η έκφραση των επιπέδων των πρωτεϊνών apoAI,apoAII apoE, apoC1, apoC2 με Western blot καθώς και η έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με την παχυσαρκία με Real Time PCR.
Όπως προέκυψε από τα αποτελέσματα των μελετών μας που διεξήχθησαν σε πλάσμα και σε ιστούς των πειραματοζώων, η συγχορήγηση μετφορμίνης και φαινοφιβράτης ευνοεί τη δράση της μετφορμίνης, βελτιώνει το γλυκαιμικό προφίλ και προάγει το φαρμακολογικό της αποτέλεσμα στην αντιμετώπιση του T2DM.
Description
Keywords
Διαβήτης τύπου 2, Μεταβολικο σύνδρομο, Μετφορμίνη, Φαινοφιβράτη