Ανάπτυξη μαγνητικών υβριδικών νανοσωματιδίων για την ελεγχόμενη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων
| dc.contributor.advisor | Αυγουστάκης, Κωνσταντίνος | |
| dc.contributor.author | Σπύρογλου, Φωτεινή | |
| dc.contributor.committee | Κλεπετσάνης, Παύλος | |
| dc.contributor.committee | Παπαδημητρίου, Ευαγγελία | |
| dc.contributor.other | Spyroglou, Foteini | |
| dc.date.accessioned | 2015-05-25T11:46:45Z | |
| dc.date.available | 2015-05-25T11:46:45Z | |
| dc.date.copyright | 2014-12-31 | |
| dc.date.issued | 2015-05-25 | |
| dc.degree | Μεταπτυχιακή Εργασία | el |
| dc.description.abstract | Το παρόν πόνημα αναπτύχθηκε προκειμένου να υποδειχθεί η σύνθεση και η μελέτη πολυλειτουργικών μαγνητικών νανοσωματιδίων τα οποία φέρουν μόρια της δραστικής φαρμακευτικής ουσίας Πακλιταξέλη (Ταξόλη - ΤΑXOLTM), ως εναλλακτικός τρόπος χορήγησης με υψηλή ακρίβεια στο στόχο, στο χρόνο και στην ποσότητα που απαιτείται για την αντιμετώπιση του καρκίνου του μαζικού αδένα, εκμεταλλευόμενοι τις ιδιότητες που περιλαμβάνουν το μικρό τους μέγεθος, στην κλίμακα του νανομέτρου,το μεγάλο εμβαδόν της επιφανείας τους, η δυνατότητα διαχείρισής τους από απόσταση και οι σχεδόν μηδενικές παρενέργειες.Τα σωματίδια ενίονται στον οργανισμό και μέσω της συστηματικής κυκλοφορίας κατευθύνονται με την βοήθεια ενός εξωτερικού μαγνητικού πεδίου στο όργανο-στόχο (στοχευμένη θεραπεία). Η Πακλιταξέλη αποτελεί ευρέως διαδεδομένο αντικαρκινικό παράγοντα, με σημαντικές ωστόσο παρενέργειες λόγω χαμηλής εκλεκτικότητας. Στην παρούσα μελέτη παρασκευάστηκαν μαγνητικά νανοσωματίδια οξειδίου του σιδήρου βασισμένα σε πολυμερικά μικύλλια PLA-PEG, τα οποία ενθυλάκωσαν την δραστική ουσία, προκειμένου να επιτευχθεί ο σκοπός παρατεταμένης παραμονής και στοχευμένης χορήγησης. Η διαδικασία του πειράματος περιλαμβάνει την σύνθεση παραμαγνητικών αλλά και μη μαγνητικών νανοφορέων, την ανάλυση των φυσικοχημικών ιδιοτήτων τους με τεχνικές σκέδασης του φωτός και ηλεκτροφόρησης και τον έλεγχο της σταθερότητάς τους σε διαφορετικές συνθήκες. Επιπροσθέτως, εξετάστηκε η δομή τους με ηλεκτρονική μικροσκοπία διαπερατότητας (TEM). Η μελέτη περιλαμβάνει επίσης μελέτες αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας από τα νανοσωμάτια, αποβλέποντας στην απόδειξη της παρατεταμένης απελευθέρωσης, ενώ εν συνεχεία εξετάστηκε και η επίδραση εξωτερικού εναλλασσόμενου μαγνητικού πεδίου στο ρυθμό αποδέσμευσης της πακλιταξέλης. Παράλληλα, μελετήθηκε η τοξικότητα όλων των μαγνητικών νανοσωματιδίων που έφεραν πακλιταξέλη, με στόχο τον προσδιορισμό της επίδρασης στα επιθηλιακά νεοπλασματικά κύτταρα του μαστού. Τα αποτελέσματα της μελέτης οδήγησαν στην εξαγωγή ασφαλών συμπερασμάτων για τα μαγνητικά νανοσυστήματα πακλιταξέλης όσον αφορά τις ικανοποιητικές ιδιότητες κολλοειδούς σταθερότητας, ενθυλάκωσης και αποδέσμευσης της δραστικής ουσίας, επιτρέποντας τον σχεδιασμό και την πραγματοποίηση διερευνητικών ενεργειών για την πιθανή χρήση αυτών σε περαιτέρω κλινικές περιπτώσεις. | el |
| dc.description.translatedabstract | The aim of the current study is the synthesis and characterisation of multifunctional magnetic nanoparticles of the drug agent Paclitaxel (Taxol)in order to determine their use for the targeted treatment of cancer.This will be an alternative method of administration, which results in high accuracy on the target, boh in time and in the amount of drug required for the treatment of mammary cancer. We exploit tsome of the interesting properties of the nanoparticles for this purpose, such as their small size on the nanometer scale, the large area of their surface, their management ability to remotely and their virtually zero side effects. The particles are injected in the body via the systemic circulation driven by means of an external magnetic field to the target organ (targeted therapy). Paclitaxel is a widely used anticancer agent, with significant side effects, however, due to low selectivity. In the present study were prepared magnetic iron oxide nanoparticles based on polymeric micelles of PLA-mPEG, which encapsulate the active substance, in order to achieve the purpose of sustained residence and targeted delivery. The procedure of the experiment includes the synthesis of paramagnetic and non-magnetic nanoparticles, analysis of their physicochemical properties by techniques of light scattering and electrophoresis and examination of their stability in different conditions. Furthermore, their structure was examined by transmission electron microscopy. The study also includes release studies of the active substance of the nanoparticles, aiming to demonstrate the sustained release, and subsequently theexaminationof the effect of an external alternating magnetic field in the release rate of paclitaxel. We also studied the toxicity of all magnetic nanoparticles carrying paclitaxel to identify the effect on epithelial neoplastic breast cells. The results of the study led to reliable conclusions about magnetic nanosystems of Paclitaxel regarding satisfactory colloidal stability properties, encapsulation and release of the active substance, allowing the design and implementation of further exploratory actions for possible use in further clinical cases. | el |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10889/8541 | |
| dc.language.iso | gr | el |
| dc.rights | 0 | el |
| dc.subject | Νανοσωματίδια | el |
| dc.subject | Συστήματα μεταφοράς φαρμάκων | el |
| dc.subject.alternative | Nanoparticles | el |
| dc.subject.alternative | Drug delivery systems | el |
| dc.subject.ddc | 616.994 061 | el |
| dc.title | Ανάπτυξη μαγνητικών υβριδικών νανοσωματιδίων για την ελεγχόμενη χορήγηση αντικαρκινικών φαρμάκων | el |
| dc.title.alternative | Development of hybrid magnetic nanoparticles for controlled delivery of anticancer drugs | el |
| dc.type | Thesis | el |