Aγγειογένεση και ανοσοθεραπεία στον καρκίνο : μοριακοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης και φαρμακολογικές προοπτικές
| datacite.contributor.RelatedPerson | Μικέλης, Κωνσταντίνος-Μάριος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Πανταζάκα, Ευαγγελία | |
| datacite.contributor.Supervisor | Παπαδημητρίου, Ευαγγελία | |
| dc.contributor.author | Χρίστου, Άντρεα | |
| dc.contributor.other | Christou, Andrea | |
| dc.date.accessioned | 2026-09-30T12:00:30Z | |
| dc.date.available | 2026-09-30T12:00:30Z | |
| dc.date.issued | 2026-09-29 | |
| dc.degree | graduateThesis | |
| dc.description.abstract | Η παρούσα διπλωματική εργασία, εστιάζει στη μελέτη ενός από τους πιο υποσχόμενους τομείς της σύγχρονης ογκολογίας ακριβείας: τη συνδυαστική στρατηγική της αγγειακής ομαλοποίησης και της ανοσοθεραπείας. Στόχος της μελέτης αυτής είναι να διερευνηθεί πώς η διόρθωση της παθολογικής δομής των αγγείων του όγκου μπορεί να λειτουργήσει ως καταλύτης για την ενίσχυση της δράσης των αναστολέων των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού (ICIs). Η συγκεκριμένη εργασία αποτελεί μια εκτενή βιβλιογραφική ανασκόπηση, για την οποία χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από τις πλέον έγκυρες διεθνείς βάσεις (PubMed, PMC), με έμφαση σε κλινικές και προκλινικές μελέτες της τελευταίας πενταετίας. Αναλύονται οι μηχανισμοί μέσω των οποίων η παθολογική αγγειογένεση δημιουργεί ένα εχθρικό και ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον, το οποίο εμποδίζει τη διείσδυση των φαρμάκων και των Τ-λεμφοκυττάρων στον όγκο. Τα ευρήματα της εργασίας αναδεικνύουν ότι η χορήγηση αντιαγγειογενετικών παραγόντων σε χαμηλές δόσεις μπορεί να οδηγήσει σε ένα «θεραπευτικό παράθυρο» ομαλοποίησης, το οποίο μετατρέπει το μικροπεριβάλλον του όγκου σε ανοσοενισχυτικό. Ιδιαίτερη έμφαση δίνεται στα πιο πρόσφατα δεδομένα κλινικών δοκιμών, τα οποία εξετάζουν τη μετατόπιση αυτών των συνδυασμών σε εισαγωγικά (neoadjuvant) περιβάλλοντα, όπως η μελέτη NeoSACT για τον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού, πετυχαίνοντας εντυπωσιακά ποσοστά πλήρους παθολογικής ανταπόκρισης. Παράλληλα, εξετάζονται οι μελλοντικές προοπτικές της ογκολογίας, με κεντρικό άξονα την επαναστατική πλατφόρμα των διειδικών αντισωμάτων (Zanidatamab, Teclistamab), τα οποία επιτρέπουν την στόχευση μονοπατιών και τη στρατολόγηση Τ-κυττάρων με ένα μόνο μόριο. Τέλος, υπογραμμίζεται ότι η επιτυχία των σύγχρονων θεραπειών εξαρτάται από τη σωστή επιλογή των ασθενών μέσω εξατομικευμένων βιοδεικτών, όπως η βασική έκφραση του PD-L1 (μελέτη Endouble) και ο ακριβής διαχωρισμός των όγκων με βάση τη σταθερότητα των μικροδορυφόρων (MSI-like έναντι MSS όγκων). Συνολικά, η εργασία επικεντρώνεται στη σημασία της ομαλοποίησης των αγγείων, όχι απλώς ως βοηθητικής μεθόδου, αλλά ως απαραίτητης προϋπόθεσης για την επιτυχία της σύγχρονης ανοσοθεραπείας. Επιπλέον, η συνέργεια των εξελιγμένων φαρμάκων διπλής στόχευσης και της ιατρικής ακριβείας υπόσχεται να ανατρέψει τους μηχανισμούς αντίστασης και να μετατρέψει τον προχωρημένο καρκίνο σε μια ελέγξιμη, χρόνια πάθηση, βελτιώνοντας σημαντικά την επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών . | |
| dc.description.translatedabstract | This thesis focuses on one of the most promising fields of modern precision oncology: the synergistic strategy of vascular normalization and immunotherapy. The study aims to investigate how correcting the pathological structure of tumor vessels can enhance the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICIs). The study is a comprehensive literature review that utilizes data from authoritative international databases (PubMed, PMC), with an emphasis on clinical and preclinical studies from the last five years. It analyzes the mechanisms by which pathological angiogenesis creates a hostile, immunosuppressive microenvironment that hinders the penetration of drugs and T-lymphocytes into the tumor. The findings highlight that the strategic administration of anti-angiogenic agents at low doses can create a "therapeutic window" of normalization, thereby transforming the tumor microenvironment into an immunostimulatory one. Particular emphasis is placed on the most recent clinical trial data examining the transition of these combinations into neoadjuvant settings, such as the NeoSACT trial for triple-negative breast cancer, which achieved impressive pathological complete response rates. Furthermore, future perspectives in oncology are explored, centering on the revolutionary platform of bispecific antibodies (Zanidatamab, Teclistamab), which enable dual-pathway targeting or T-cell recruitment within a single molecule. Finally, it underscores that the success of modern therapies depends heavily on precise patient selection by personalized biomarkers, such as baseline PD-L1 expression (Endouble trial) or accurate classification of tumors based on microsatellite stability (MSI-like versus MSS tumors). Overall, this thesis underscores the importance of vascular modulation not merely as an auxiliary method, but as a prerequisite for the success of modern immunotherapy. Moreover, the synergy between advanced dual-targeting agents and precision medicine promises to overcome resistance mechanisms and transform advanced cancer into a manageable, chronic disease, significantly improving patient survival and quality of life. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/32787 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.subject | Αγγειογένεση | |
| dc.subject | Ανοσοθεραπεία | |
| dc.subject | Καρκίνος | |
| dc.subject | Μοριακοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης | |
| dc.subject | Φαρμακολογικές προοπτικές | |
| dc.subject.alternative | Angiogenesis | |
| dc.subject.alternative | Immunotherapy | |
| dc.subject.alternative | Molecular mechanisms | |
| dc.subject.alternative | Pharmacological perspectives | |
| dc.title | Aγγειογένεση και ανοσοθεραπεία στον καρκίνο : μοριακοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης και φαρμακολογικές προοπτικές | |
| dc.title.alternative | Angiogenesis and immunotherapy in cancer : molecular mechanisms of interaction and pharmacological perspectives |