Μεθοδολογία σύνθεσης πεπτιδίων με πολλαπλούς δισουλφιδικούς δεσμούς
Loading...
Date
2026-07-08
Authors
Θεοδωροπούλου, Βασιλική
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η παρούσα διπλωματική εργασία πραγματεύεται τη μεθοδολογία σύνθεσης πεπτιδίων που φέρουν πολλαπλούς δισουλφιδικούς δεσμούς, με έμφαση στις συνθετικές στρατηγικές και τις τεχνικές χαρακτηρισμού που χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη πεπτιδική χημεία.Αρχικά, παρουσιάζονται τα δομικά στοιχεία των πεπτιδίων — αμινοξέα και πεπτιδικός δεσμός — καθώς και η βιολογική σημασία των θεραπευτικών πεπτιδίων, τα οποία εφαρμόζονται σε πλήθος θεραπευτικών τομέων. Αναλύονται τα πλεονεκτήματά τους έναντι των μικρών μορίων και των βιολογικών φαρμάκων, αλλά και οι περιορισμοί τους, όπως η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και η ευαισθησία στην πρωτεολυτική αποικοδόμηση. Στο πλαίσιο αυτό, τονίζεται ο ρόλος των δισουλφιδικών δεσμών ως μέσου σταθεροποίησης της τρισδιάστατης δομής και ενίσχυσης της βιολογικής δραστηριότητας των πεπτιδίων.Στη συνέχεια, αναλύεται η μεθοδολογία της πεπτιδικής σύνθεσης σε στερεή φάση (SPPS), με παρουσίαση των συστημάτων προστασίας Fmoc/t-Bu και Boc/Bzl, των αντιδραστηρίων σύζευξης, των στερεών υποστρωμάτων και των πιθανών παρενεργειών κατά τη σύνθεση, όπως ρακεμίωση, σχηματισμός δικετοπιπεραζίνης και ασπαρταμιδίου.Το κεντρικό μέρος της εργασίας επικεντρώνεται στις στρατηγικές σχηματισμού πολλαπλών δισουλφιδικών δεσμών. Περιγράφονται δύο κύριες προσεγγίσεις: η τυχαία οξείδωση και η σταδιακή στρατηγική με χρήση ορθογώνιων προστατευτικών ομάδων κυστεΐνης. Η σταδιακή μέθοδος αναδεικνύεται ως η πλέον αξιόπιστη για συστήματα με δύο έως τέσσερις δισουλφιδικούς δεσμούς, με αναλυτική παρουσίαση συγκεκριμένων στρατηγικών για κάθε περίπτωση, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης ινσουλίνης και αναλόγων κωνοτοξίνης.Τέλος, παρουσιάζονται οι κύριες τεχνικές χαρακτηρισμού και ανάλυσης: η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), η χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας (TLC), η φασματομετρία μαζών ιοντισμού με ηλεκτροψεκασμό (ESI-MS), η ταυτοποίηση δισουλφιδικών γεφυρών μέσω ενζυμικού κατακερματισμού και η αντίδραση νινυδρίνης (Kaiser test).
Description
Keywords
Δισουλφιδικοί δεσμοί, Πεπτιδική σύνθεση, Θεραπευτικά πεπτίδια