Μεθοδολογία σύνθεσης πεπτιδίων με πολλαπλούς δισουλφιδικούς δεσμούς
| datacite.contributor.RelatedPerson | Λάμαρη, Φωτεινή | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Πάϊρας, Γιώργος | |
| datacite.contributor.Supervisor | Μαγκαφά, Βασιλική | |
| dc.contributor.author | Θεοδωροπούλου, Βασιλική | |
| dc.contributor.other | Theodoropoulou, Vasiliki | |
| dc.date.accessioned | 2026-07-14T05:46:50Z | |
| dc.date.available | 2026-07-14T05:46:50Z | |
| dc.date.issued | 2026-07-08 | |
| dc.degree | graduateThesis | |
| dc.description.abstract | Η παρούσα διπλωματική εργασία πραγματεύεται τη μεθοδολογία σύνθεσης πεπτιδίων που φέρουν πολλαπλούς δισουλφιδικούς δεσμούς, με έμφαση στις συνθετικές στρατηγικές και τις τεχνικές χαρακτηρισμού που χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη πεπτιδική χημεία.Αρχικά, παρουσιάζονται τα δομικά στοιχεία των πεπτιδίων — αμινοξέα και πεπτιδικός δεσμός — καθώς και η βιολογική σημασία των θεραπευτικών πεπτιδίων, τα οποία εφαρμόζονται σε πλήθος θεραπευτικών τομέων. Αναλύονται τα πλεονεκτήματά τους έναντι των μικρών μορίων και των βιολογικών φαρμάκων, αλλά και οι περιορισμοί τους, όπως η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα και η ευαισθησία στην πρωτεολυτική αποικοδόμηση. Στο πλαίσιο αυτό, τονίζεται ο ρόλος των δισουλφιδικών δεσμών ως μέσου σταθεροποίησης της τρισδιάστατης δομής και ενίσχυσης της βιολογικής δραστηριότητας των πεπτιδίων.Στη συνέχεια, αναλύεται η μεθοδολογία της πεπτιδικής σύνθεσης σε στερεή φάση (SPPS), με παρουσίαση των συστημάτων προστασίας Fmoc/t-Bu και Boc/Bzl, των αντιδραστηρίων σύζευξης, των στερεών υποστρωμάτων και των πιθανών παρενεργειών κατά τη σύνθεση, όπως ρακεμίωση, σχηματισμός δικετοπιπεραζίνης και ασπαρταμιδίου.Το κεντρικό μέρος της εργασίας επικεντρώνεται στις στρατηγικές σχηματισμού πολλαπλών δισουλφιδικών δεσμών. Περιγράφονται δύο κύριες προσεγγίσεις: η τυχαία οξείδωση και η σταδιακή στρατηγική με χρήση ορθογώνιων προστατευτικών ομάδων κυστεΐνης. Η σταδιακή μέθοδος αναδεικνύεται ως η πλέον αξιόπιστη για συστήματα με δύο έως τέσσερις δισουλφιδικούς δεσμούς, με αναλυτική παρουσίαση συγκεκριμένων στρατηγικών για κάθε περίπτωση, συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης ινσουλίνης και αναλόγων κωνοτοξίνης.Τέλος, παρουσιάζονται οι κύριες τεχνικές χαρακτηρισμού και ανάλυσης: η υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC), η χρωματογραφία λεπτής στοιβάδας (TLC), η φασματομετρία μαζών ιοντισμού με ηλεκτροψεκασμό (ESI-MS), η ταυτοποίηση δισουλφιδικών γεφυρών μέσω ενζυμικού κατακερματισμού και η αντίδραση νινυδρίνης (Kaiser test). | |
| dc.description.translatedabstract | This diploma thesis addresses the methodology for the synthesis of peptides bearing multiple disulfide bonds, with emphasis on synthetic strategies and characterization techniques used in modern peptide chemistry.The work begins with an overview of the structural elements of peptides —amino acids and the peptide bond — as well as the biological significance of therapeutic peptides, which are applied across a wide range of therapeutic areas. Their advantages over small molecules and biological drugs are discussed, along with their limitations, including low bioavailability and susceptibility to proteolytic degradation. In this context, the role of disulfide bonds in stabilizing the three-dimensional structure and enhancing the biological activity of peptides is highlighted.The methodology of solid-phase peptide synthesis (SPPS) is then presented in detail, covering the Fmoc/t-Bu and Boc/Bzl protection systems, coupling reagents, solid supports, and common side reactions such as racemization, diketopiperazine formation, and aspartamide formation.The central part of the thesis focuses on strategies for the formation of multiple disulfide bonds. Two main approaches are described: random oxidation and the stepwise strategy using orthogonal cysteine protecting groups. The stepwise method is established as the most reliable approach for systems containing two to four disulfide bonds, with detailed presentation of specific strategies for each case, including the synthesis of insulin and conotoxin analogues.Finally, the main characterization and analytical techniques are presented: high performance liquid chromatography (HPLC), thin-layer chromatography (TLC), electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS), identification of disulfide bridges through enzymatic digestion, and the ninhydrin reaction (Kaiser test). | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/32532 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.subject | Δισουλφιδικοί δεσμοί | |
| dc.subject | Πεπτιδική σύνθεση | |
| dc.subject | Θεραπευτικά πεπτίδια | |
| dc.subject.alternative | Disulfide bonds | |
| dc.subject.alternative | Peptide synthesis | |
| dc.subject.alternative | Therapeutic peptides | |
| dc.title | Μεθοδολογία σύνθεσης πεπτιδίων με πολλαπλούς δισουλφιδικούς δεσμούς | |
| dc.title.alternative | Methodology for the synthesis of peptides with multiple disulfide bonds |
Files
Original bundle
1 - 1 of 1
Loading...
- Name:
- Μεθοδολογία σύνθεσης πεπτιδίων με πολλαπλούς δισουλφιδικούς δεσμούς.pdf
- Size:
- 2.34 MB
- Format:
- Adobe Portable Document Format
License bundle
1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
- Name:
- license.txt
- Size:
- 5.02 KB
- Format:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Description: