Προτυποποίηση μεθοδολογίας γενετικής ανάλυσης φαρμακογονιδιωματικών βιοδεικτών στο γονίδιο CYP2D6 για ψυχιατρικούς ασθενείς με φαινότυπο υπερταχέως μεταβολιστή
Loading...
Date
Authors
Τσικρικά, Αθηνά
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Τα ποσοστά εμφάνισης των ψυχικών νοσημάτων, όπως η κατάθλιψη, η σχιζοφρένεια, η διπολική διαταραχή, καθώς και οι αγχώδεις διαταραχές, αυξάνονται συνεχώς, με αποτέλεσμα όλο και περισσότεροι άνθρωποι παγκοσμίως να πλήττονται από τις δυσάρεστες συνέπειες αυτών. Δυστυχώς, τα θεραπευτικά σχήματα που χρησιμοποιούνται σήμερα και περιλαμβάνουν αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα μπορεί να μην είναι αποτελεσματικά ή να συνοδεύονται από δυσάρεστες ανεπιθύμητες ενέργειες. Η μη απόκριση στη θεραπεία αφήνει τον ασθενή εκτεθειμένο στην ασθένεια και αυξάνει την πιθανότητα υποτροπών. Από τη άλλη πλευρά, οι αυξημένες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να υποβαθμίσουν την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Για αυτούς ακριβώς τους λόγους, η ανάγκη διερεύνησης αποτελεσματικών και ασφαλών θεραπευτικών σχημάτων για τον κάθε ασθενή είναι επιτακτική. Η φαρμακογονιδιωματική είναι η επιστήμη που συνδέει το γενετικό υπόβαθρο του κάθε ατόμου με την απόκριση και την ασφάλεια στην φαρμακευτική αγωγή του, με σκοπό την παροχή εξατομικευμένης θεραπείας. Το ένζυμο CYP2D6 συμβάλει στον μεταβολισμό πληθώρας φαρμακευτικών ουσιών, μεταξύ των οποίων συγκαταλέγονται πολλά αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα. Η συγκεκριμένη διπλωματική εργασία επικεντρώθηκε στη ταυτοποίηση των ασθενών με διπλασιασμό του γονιδίου CYP2D6, γονότυπος που χαρακτηρίζει τους υπερταχείς μεταβολιστές. Επειδή η ευρεία εφαρμογή γενετικού ελέγχου για το γονίδιο CYP2D6 θα προσέφερε αρκετά οφέλη στη θεραπεία των ασθενών με ψυχικά νοσήματα, θα ήταν εύλογη η αναζήτηση κάποιας οικονομικής και ταχείας μεθόδου για γονοτύπηση. Στην παρούσα διπλωματική εργασία προτυποποιήθηκε η μέθοδος των «μικροδεξαμενών», με την οποία μπορεί να γίνει ταυτόχρονα γονοτύπηση πολλών ασθενών, γρήγορα και απλά. Για την επίτευξη αυτού του σκοπού, πραγματοποιήθηκε Long Range PCR σε 414 ασθενείς με ψυχικές ασθένειες. Σύμφωνα με τη μελέτης μας, 3,14% των ασθενών έφερε διπλασιασμό στο γονίδιο CYP2D6 και μετά από συσχέτιση της κλινικής εικόνας των ασθενών αυτών με τον γονότυπο τους, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η μερική απόκριση των ασθενών με αυξημένο αριθμό αντιγράφων του προαναφερόμενου γονιδίου σε αντικαταθλιπτικά και αντιψυχωτικά φάρμακα που μεταβολίζονται από το CYP2D6, θα μπορούσε να οφείλεται στο γονότυπο τους.
Description
Keywords
Ψυχικά νοσήματα, Γονίδιο CYP2D6, Υπερταχείς μεταβολιστές, Μεθοδολογία μικροδεξαμενών