Σύνθεση προσδετών Ε3 λιγασών ως δομικά τμήματα νέων χιμαιρικών μορίων στόχευσης της πρωτεόλυσης του υποδοχέα των ανδρογόνων
Loading...
Date
2024-07-01
Authors
Ψαθογιαννάκης, Νικόλαος
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος πιο διαδεδομένος καρκίνος στους άνδρες παγκοσμίως. Υπάρχουν διάφορες επιλογές για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και η επιλογή της κατάλληλης θεραπείας εξαρτάται από διαφορετικούς παράγοντες όπως τον τύπο του καρκίνου, την πρόοδο της νόσου, την ηλικία, το ιατρικό ιστορικό και τις πιθανές παρενέργειες. Από αυτές, η βασικότερη θεραπευτική προσέγγιση είναι η θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων (ADT). Παρά τα αποδεδειγμένα οφέλη εμφανίζεται σύντομα αντίσταση στη θεραπεία στην πλειονότητα των ασθενών, οδηγώντας σε ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, που συνδέεται με υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Μία από τις νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας στις υπάρχουσες θεραπείες είναι η στοχευμένη αποικοδόμηση πρωτεϊνών που εμπλέκονται στο σηματοδοτικό μονοπάτι του ανδρογονικού υποδοχέα μέσω του συστήματος ουβικιτίνης – πρωτεασώματος. Μία κατηγορία μορίων, τα οποία στοχεύουν την αποικοδόμηση του ανδρογονικού υποδοχέα (AR) είναι τα PROTACs. Στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε σύνθεση του VH101, ενός προσδέτη της VHL Ε3 λιγάσης. Η ένωση αυτή μπορεί να χρησιμοποιηθεί μελλοντικά ως ένωση ελέγχου σε in vitro περάματα για την αξιολόγηση νέων VHL προσδετών και να αξιοποιηθεί στη σύνθεση βιβλιοθήκης νέων VHL προσδετών. Αυτοί θα φέρουν κατάλληλες δομικές τροποποιήσεις και πιθανότατα θα αξιοποιηθούν στον σχεδιασμό νέων PROTACs έναντι του AR.
Description
Keywords
Καρκίνος του προστάτη, Θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων, Ανδρογονικός υποδοχέας, Σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος, Προσδέτης της VHL