Σύνθεση προσδετών Ε3 λιγασών ως δομικά τμήματα νέων χιμαιρικών μορίων στόχευσης της πρωτεόλυσης του υποδοχέα των ανδρογόνων
| datacite.contributor.RelatedPerson | Νικολαρόπουλος, Σωτήριος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Πάϊρας, Γεώργιος | |
| datacite.contributor.Supervisor | Φουστέρης, Μανώλης | |
| dc.contributor.author | Ψαθογιαννάκης, Νικόλαος | |
| dc.contributor.other | Psathogiannakis, Nikolaos | |
| dc.date.accessioned | 2024-07-03T17:04:53Z | |
| dc.date.available | 2024-07-03T17:04:53Z | |
| dc.date.issued | 2024-07-01 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος πιο διαδεδομένος καρκίνος στους άνδρες παγκοσμίως. Υπάρχουν διάφορες επιλογές για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη και η επιλογή της κατάλληλης θεραπείας εξαρτάται από διαφορετικούς παράγοντες όπως τον τύπο του καρκίνου, την πρόοδο της νόσου, την ηλικία, το ιατρικό ιστορικό και τις πιθανές παρενέργειες. Από αυτές, η βασικότερη θεραπευτική προσέγγιση είναι η θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων (ADT). Παρά τα αποδεδειγμένα οφέλη εμφανίζεται σύντομα αντίσταση στη θεραπεία στην πλειονότητα των ασθενών, οδηγώντας σε ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη, που συνδέεται με υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα. Μία από τις νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας στις υπάρχουσες θεραπείες είναι η στοχευμένη αποικοδόμηση πρωτεϊνών που εμπλέκονται στο σηματοδοτικό μονοπάτι του ανδρογονικού υποδοχέα μέσω του συστήματος ουβικιτίνης – πρωτεασώματος. Μία κατηγορία μορίων, τα οποία στοχεύουν την αποικοδόμηση του ανδρογονικού υποδοχέα (AR) είναι τα PROTACs. Στα πλαίσια της παρούσας διπλωματικής εργασίας έγινε σύνθεση του VH101, ενός προσδέτη της VHL Ε3 λιγάσης. Η ένωση αυτή μπορεί να χρησιμοποιηθεί μελλοντικά ως ένωση ελέγχου σε in vitro περάματα για την αξιολόγηση νέων VHL προσδετών και να αξιοποιηθεί στη σύνθεση βιβλιοθήκης νέων VHL προσδετών. Αυτοί θα φέρουν κατάλληλες δομικές τροποποιήσεις και πιθανότατα θα αξιοποιηθούν στον σχεδιασμό νέων PROTACs έναντι του AR. | |
| dc.description.translatedabstract | Prostate cancer is the second most common type of cancer in men worldwide. There are several approaches for the treatment of prostate cancer. The choice of treatment depends on varied factors such as the type of cancer, the progress of the decease, the age, the medical history of each patient and the possible side effects. Androgen Deprivation Therapy (ADT) is applied as the mainly therapeutic approach. Despite the proven benefits, after some time, resistance is developed in most of the patients leading to Castration Resistant Prostate Cancer, which relates to high morbidity and mortality. One of the new therapeutic approaches for the confrontation of the resistance to the existing therapies is the targeted protein degradation, which is related to the signaling pathway of androgen receptor through the ubiquitin-proteasome system. One type of molecules that target the degradation of androgen receptor (AR) are PROTACs. In the current thesis, VH101, a VHL ligand, was synthesized. This can be used as a control compound in in vitro experiments for the evaluation of new VHL ligands. Furthermore, it may be utilized for the construction of VHL ligand compound libraries, which will incorporate appropriate structural modifications, and to the design of new PROTACs targeting androgen receptor. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/27368 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States | en |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/ | |
| dc.subject | Καρκίνος του προστάτη | |
| dc.subject | Θεραπεία αποστέρησης ανδρογόνων | |
| dc.subject | Ανδρογονικός υποδοχέας | |
| dc.subject | Σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος | |
| dc.subject | Προσδέτης της VHL | |
| dc.subject.alternative | Prostate cancer | |
| dc.subject.alternative | Androgen Deprivation Therapy (ADT) | |
| dc.subject.alternative | Androgen receptor | |
| dc.subject.alternative | Ubiquitin proteasome system | |
| dc.subject.alternative | Protacs | |
| dc.subject.alternative | VHL ligand | |
| dc.title | Σύνθεση προσδετών Ε3 λιγασών ως δομικά τμήματα νέων χιμαιρικών μορίων στόχευσης της πρωτεόλυσης του υποδοχέα των ανδρογόνων | |
| dc.title.alternative | Synthesis of E3 ligase ligands as building blocks of new chimeric molecules targeting proteolysis of androgen receptor |