Σύνθεση G-ενδοϋπεροξειδίων του ευκαλύπτου και υβριδίων/συζευγμάτων τους με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες
Loading...
Date
2025-07-31
Authors
Καραμπάτσου, Κωνσταντίνα
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η ελονοσία είναι μία σοβαρή λοιμώδης νόσος που προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα του γένους Plasmodium, με υψηλά ποσοστά θνησιμότητας κυρίως στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Αν και έχουν αναπτυχθεί πολλά ανθελονοσιακά φάρμακα, η αλόγιστη και μακροχρόνια χρήση τους έχει οδηγήσει στην εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του παρασίτου έναντι των κλασικών θεραπειών. Το πρόβλημα αυτό παρατηρήθηκε τα τελευταία χρόνια ακόμη και στην αρτεμισινίνη, το πλέον αποτελεσματικό φάρμακο κατά της ελονοσίας. Για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά τη χρήση συνδυαστικών θεραπειών (ACTs), όπου η αρτεμισινίνη συγχορηγείται με άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα. Πρόσφατα, οι παράγοντες G (Growth Factors), οι οποίοι περιέχουν ενδοϋπεροξειδικό δεσμό όπως η αρτεμισινίνη, αναδείχθηκαν ως ελκυστικοί στόχοι για την ανάπτυξη συνθετικών αναλόγων και την αξιολόγηση των ανθελονοσιακών ιδιοτήτων τους.
Στο πλαίσιο της παρούσας εργασίας ξεκινώντας από συνκαρπικό οξύ πραγµατοποιήθηκε η σύνθεση τριών G3-ενδοϋπεροξειδίων, 79, 81 και 83, καθώς και η περαιτέρω χηµική τροποποίησή τους µε εισαγωγή κατάλληλων λειτουργικών οµάδων, οδηγώντας στη δηµιουργία έξι επιπλέον αναλόγων (84–90) µε στόχο την αξιολόγηση της ανθελονοσιακής τους δράσης. Επιπλέον τα ανάλογα αυτά φέρουν κατάλληλες λειτουργικές οµάδες για την δηµιουργία υβριδίων (οµο- ή/και ετερο) µέσω “click chemistry”. Παράλληλα τροποποιήθηκε κατάλληλα και το µόριο της αρτεµισινίνης στη θέση C-10, λαµβάνοντας έτσι τις ενώσεις 91, 92, 93 και 94, για περαιτέρω σύζευξή τους µε τα Gενδοϋπεροξείδια. Η βιολογική αποτίµηση των τελικών πρωτότυπων υβριδικών ενώσεων αναµένεται να µας βοηθήσει στην εξαγωγή σηµαντικών συµπερασµάτων σχετικών µε την σχέση δοµήςδραστικότητας και στην ανάδειξη νέων ενώσεων οδηγών ενάντια σε ανθεκτικά στη θεραπεία παράσιτα του Plasmodium falciparum.
Description
Keywords
Συνκαρπικό οξύ, Διυδροαρτεμισινίνη, Παράγωγα ενδοϋπεροξειδίων, Ελονοσία