Σύνθεση G-ενδοϋπεροξειδίων του ευκαλύπτου και υβριδίων/συζευγμάτων τους με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες
| datacite.contributor.RelatedPerson | Παπαϊωάννου, Διονύσιος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Baltas, Michel | |
| datacite.contributor.Supervisor | Αθανασόπουλος, Κωνσταντίνος | |
| dc.contributor.author | Καραμπάτσου, Κωνσταντίνα | |
| dc.contributor.other | Karampatsou, Konstantina | |
| dc.date.accessioned | 2025-09-16T05:33:11Z | |
| dc.date.available | 2025-09-16T05:33:11Z | |
| dc.date.issued | 2025-07-31 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | Η ελονοσία είναι μία σοβαρή λοιμώδης νόσος που προκαλείται από τα παρασιτικά πρωτόζωα του γένους Plasmodium, με υψηλά ποσοστά θνησιμότητας κυρίως στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Αν και έχουν αναπτυχθεί πολλά ανθελονοσιακά φάρμακα, η αλόγιστη και μακροχρόνια χρήση τους έχει οδηγήσει στην εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του παρασίτου έναντι των κλασικών θεραπειών. Το πρόβλημα αυτό παρατηρήθηκε τα τελευταία χρόνια ακόμη και στην αρτεμισινίνη, το πλέον αποτελεσματικό φάρμακο κατά της ελονοσίας. Για την αντιμετώπιση της ανθεκτικότητας, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας συνιστά τη χρήση συνδυαστικών θεραπειών (ACTs), όπου η αρτεμισινίνη συγχορηγείται με άλλα ανθελονοσιακά φάρμακα. Πρόσφατα, οι παράγοντες G (Growth Factors), οι οποίοι περιέχουν ενδοϋπεροξειδικό δεσμό όπως η αρτεμισινίνη, αναδείχθηκαν ως ελκυστικοί στόχοι για την ανάπτυξη συνθετικών αναλόγων και την αξιολόγηση των ανθελονοσιακών ιδιοτήτων τους. Στο πλαίσιο της παρούσας εργασίας ξεκινώντας από συνκαρπικό οξύ πραγµατοποιήθηκε η σύνθεση τριών G3-ενδοϋπεροξειδίων, 79, 81 και 83, καθώς και η περαιτέρω χηµική τροποποίησή τους µε εισαγωγή κατάλληλων λειτουργικών οµάδων, οδηγώντας στη δηµιουργία έξι επιπλέον αναλόγων (84–90) µε στόχο την αξιολόγηση της ανθελονοσιακής τους δράσης. Επιπλέον τα ανάλογα αυτά φέρουν κατάλληλες λειτουργικές οµάδες για την δηµιουργία υβριδίων (οµο- ή/και ετερο) µέσω “click chemistry”. Παράλληλα τροποποιήθηκε κατάλληλα και το µόριο της αρτεµισινίνης στη θέση C-10, λαµβάνοντας έτσι τις ενώσεις 91, 92, 93 και 94, για περαιτέρω σύζευξή τους µε τα Gενδοϋπεροξείδια. Η βιολογική αποτίµηση των τελικών πρωτότυπων υβριδικών ενώσεων αναµένεται να µας βοηθήσει στην εξαγωγή σηµαντικών συµπερασµάτων σχετικών µε την σχέση δοµήςδραστικότητας και στην ανάδειξη νέων ενώσεων οδηγών ενάντια σε ανθεκτικά στη θεραπεία παράσιτα του Plasmodium falciparum. | |
| dc.description.translatedabstract | Malaria is a serious infectious disease caused by parasitic protozoa of the genus Plasmodium, with high mortality rates, particularly in Southeast Asia and Africa. Although numerous antimalarial drugs have been developed, their indiscriminate and prolonged use has led to the emergence of resistant Plasmodium strains against classical therapies. In recent years, resistance phenomena have also been observed in artemisinin, which remains the most effective antimalarial drug. To address resistance, the World Health Organization recommends Artemisinin-based Combination Therapies (ACTs), where artemisinin is co-administered with other antimalarial agents, such as quinoline derivatives. Recently, G-factors (Growth Factors), which contain an endoperoxide bridge similar to that of artemisinin, have emerged as attractive targets for the development of synthetic analogues and the investigation of their promising antimalarial properties. As part of the present study, starting from syncarpic acid, the synthesis of three G3-endoperoxides (compounds 79, 81, and 83) was carried out, along with their further chemical modification through the introduction of appropriate functional groups, leading to the creation of six additional analogues (84–90), aiming at the evaluation of their antimalarial activity. Furthermore, these analogues bear suitable functional groups for the formation of hybrids (homo- or hetero-) via "click chemistry". In parallel, the artemisinin molecule was suitably modified at the C-10 position, yielding compounds 91, 92, 93, and 94, for subsequent conjugation with the G-endoperoxides. The biological evaluation of the final novel hybrid compounds is expected to provide important insights into the structure–activity relationship and contribute to the identification of new lead compounds against treatment-resistant Plasmodium falciparum parasites. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/30314 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.subject | Συνκαρπικό οξύ | |
| dc.subject | Διυδροαρτεμισινίνη | |
| dc.subject | Παράγωγα ενδοϋπεροξειδίων | |
| dc.subject | Ελονοσία | |
| dc.subject.alternative | Syncarpic acid | |
| dc.subject.alternative | G-factors | |
| dc.subject.alternative | Dihydroartemisinin | |
| dc.subject.alternative | Endoperoxide derivatives | |
| dc.subject.alternative | Malaria | |
| dc.title | Σύνθεση G-ενδοϋπεροξειδίων του ευκαλύπτου και υβριδίων/συζευγμάτων τους με άλλους ανθελονοσιακούς παράγοντες | |
| dc.title.alternative | Synthesis of eucalyptus G-endoperoxides and their hybrids/conjugates with other antimalarial agents |
Files
Original bundle
1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
- Name:
- MSc Karampatsou Konstantina_ΤΕΛΙΚΟ.pdf
- Size:
- 5.47 MB
- Format:
- Adobe Portable Document Format
License bundle
1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
- Name:
- license.txt
- Size:
- 5.02 KB
- Format:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Description: