Επίδραση της καταστολής της σεργλυκίνης στην αλληλεπίδραση του συστήματος ουβικιτίνης-πρωτεασώματος (UPS) και του μονο-πατιού απόκρισης στη μη ορθή αναδίπλωση των πρωτεϊνών (UPR) σε κύτταρα γλοιοβλαστώματος
Loading...
Date
2025-06-23
Authors
Κυριαζοπούλου, Μαρία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Το γλοιοβλάστωμα συγκαταλέγεται στα γλοιώματα και αποτελεί τον πιο συχνά εμφανιζόμενο κακοήθη όγκο του εγκεφάλου. Η σεργλυκίνη είναι μία πρωτεογλυκάνη (PG) η οποία έχει συσχετιστεί με κακή πρόγνωση του γλοιοβλαστώματος. Ως η μονα-δική ενδοκυττάρια PG συμμετέχει στον σχηματισμό των εκκριτικών κοκκίων και στην απελευθέρωση των συστατικών τους στον εξωκυττάριο χώρο. Το παρατεταμένο στρες του ενδοπλασματικού δικτύου στα καρκινικά κύτταρα, οδηγεί στην ενεργοποίηση του μηχανισμού απόκρισης μη ορθά αναδιπλωμένων πρωτεϊνών (UPR). Σε συνδυασμό με το σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος (UPS) και άλλα μονοπάτια που ενεργοποιού-νται καθοδικά, οι δύο αυτοί μηχανισμοί στοχεύουν στην αποκατάσταση της ομοιόστα-σης του ενδοπλασματικού δικτύου και της πρωτεόστασης.
Ήταν σκόπιμη λοιπόν, η μελέτη της επίδρασης της καταστολής της σεργλυκίνης στο σύστημα UPS και στον μηχανισμό UPR στην κυτταρική σειρά γλοιοβλαστώμα-τος, LN-18. Από την καταστολή προέκυψαν οι σταθερά διαμολυσμένες κυτταρικές σειρές, LN-18shSCR και LN-18shSRGN. Οι κυτταρικές σειρές καλλιεργήθηκαν παρουσία tunicamycin, bortezomib και του συνδυασμού των δύο προαναφερθέντων παραγό-ντων. Ακολούθησε η μελέτη των γονιδιακών ή/και των πρωτεϊνικών επιπέδων των τριών αισθητήρων του μονοπατιού UPR, IRE1a, PERK και ATF6. Στην συνέχεια με-λετήθηκε η έκφραση μορίων που ενεργοποιούνται καθοδικά των τριών αισθητήρων, XBP1, eIF2α, ATF4 και CHOP σε γονιδιακό επίπεδο.
Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν την ενεργοποίηση του UPR στα LN-18shSCR κύτταρα, σε αντίθεση με τα LN-18shSRGN κύτταρα, όπου απουσία σεργλυκίνης δεν πα-ρατηρείται επαγωγή του μηχανισμού UPR. Επιπλέον, στα LN-18shSCR κύτταρα πα-ρουσία του bortezomib και του συνδυασμού των παραγόντων tunicamycin και borte-zomib παρατηρήθηκε μείωση στον βαθμό ενεργοποίησης του UPR. Όσον αφορά τα LN-18shSRGN κύτταρα, η επώαση με τους προαναφερόμενους παράγοντες δεν προκά-λεσε επαγωγή του μηχανισμού του UPR.
Description
Keywords
Σεργλυκίνη, Εξωκυττάριος χώρος, Γλοιοβλάστωμα, Στρες ενδοπλασματικού δικτύου, Μονοπάτι απόκρισης μη ορθά αναδιπλωμένων πρωτεϊνών, Σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος