Επίδραση της καταστολής της σεργλυκίνης στην αλληλεπίδραση του συστήματος ουβικιτίνης-πρωτεασώματος (UPS) και του μονο-πατιού απόκρισης στη μη ορθή αναδίπλωση των πρωτεϊνών (UPR) σε κύτταρα γλοιοβλαστώματος
| datacite.contributor.RelatedPerson | Καραμάνος, Νίκος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Βύνιος, Δημήτριος | |
| datacite.contributor.Supervisor | Θεοχάρης, Αχιλλέας | |
| dc.contributor.author | Κυριαζοπούλου, Μαρία | |
| dc.contributor.other | Kyriazopoulou, Maria | |
| dc.date.accessioned | 2025-06-25T06:34:15Z | |
| dc.date.available | 2025-06-25T06:34:15Z | |
| dc.date.issued | 2025-06-23 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | Το γλοιοβλάστωμα συγκαταλέγεται στα γλοιώματα και αποτελεί τον πιο συχνά εμφανιζόμενο κακοήθη όγκο του εγκεφάλου. Η σεργλυκίνη είναι μία πρωτεογλυκάνη (PG) η οποία έχει συσχετιστεί με κακή πρόγνωση του γλοιοβλαστώματος. Ως η μονα-δική ενδοκυττάρια PG συμμετέχει στον σχηματισμό των εκκριτικών κοκκίων και στην απελευθέρωση των συστατικών τους στον εξωκυττάριο χώρο. Το παρατεταμένο στρες του ενδοπλασματικού δικτύου στα καρκινικά κύτταρα, οδηγεί στην ενεργοποίηση του μηχανισμού απόκρισης μη ορθά αναδιπλωμένων πρωτεϊνών (UPR). Σε συνδυασμό με το σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος (UPS) και άλλα μονοπάτια που ενεργοποιού-νται καθοδικά, οι δύο αυτοί μηχανισμοί στοχεύουν στην αποκατάσταση της ομοιόστα-σης του ενδοπλασματικού δικτύου και της πρωτεόστασης. Ήταν σκόπιμη λοιπόν, η μελέτη της επίδρασης της καταστολής της σεργλυκίνης στο σύστημα UPS και στον μηχανισμό UPR στην κυτταρική σειρά γλοιοβλαστώμα-τος, LN-18. Από την καταστολή προέκυψαν οι σταθερά διαμολυσμένες κυτταρικές σειρές, LN-18shSCR και LN-18shSRGN. Οι κυτταρικές σειρές καλλιεργήθηκαν παρουσία tunicamycin, bortezomib και του συνδυασμού των δύο προαναφερθέντων παραγό-ντων. Ακολούθησε η μελέτη των γονιδιακών ή/και των πρωτεϊνικών επιπέδων των τριών αισθητήρων του μονοπατιού UPR, IRE1a, PERK και ATF6. Στην συνέχεια με-λετήθηκε η έκφραση μορίων που ενεργοποιούνται καθοδικά των τριών αισθητήρων, XBP1, eIF2α, ATF4 και CHOP σε γονιδιακό επίπεδο. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν την ενεργοποίηση του UPR στα LN-18shSCR κύτταρα, σε αντίθεση με τα LN-18shSRGN κύτταρα, όπου απουσία σεργλυκίνης δεν πα-ρατηρείται επαγωγή του μηχανισμού UPR. Επιπλέον, στα LN-18shSCR κύτταρα πα-ρουσία του bortezomib και του συνδυασμού των παραγόντων tunicamycin και borte-zomib παρατηρήθηκε μείωση στον βαθμό ενεργοποίησης του UPR. Όσον αφορά τα LN-18shSRGN κύτταρα, η επώαση με τους προαναφερόμενους παράγοντες δεν προκά-λεσε επαγωγή του μηχανισμού του UPR. | |
| dc.description.translatedabstract | Glioblastoma is one of the gliomas and it is the most common malignant brain tumor. Serglycin is a proteoglycan (PG) which has been associated with poor progno-sis of glioblastoma. As the only intracellular proteoglycan, it is involved in the for-mation of secretory granules and the release of their components into extracellular space. Prolonged stress of the endoplasmic reticulum in cancer cells leads to activation of the response mechanism of improperly folded proteins. In combination with the ubiquitin-proteasome system and other downstream activated pathways, these two pathways aim to restore endoplasmic reticulum homeostasis and proteostasis. It was therefore appropriate to investigate the effect of serglycin’s suppression on the UPS system and the UPR mechanism in the glioblastoma cell line, LN-18. The suppression resulted in stably transfected cell lines, LN-18shSCR and LN-18shSRGN. The cell lines were cultured in the presence of tunicamycin, bortezomib and the combina-tion of the two agents. This was followed by the study of the mRNA and/or protein levels of the three sensors of UPR, IRE1a, PERK and ATF6. The expression of down-stream activated molecules of the three sensors, XBP1, eIF2a, ATF4 and CHOP, was then studied at mRNA level. The results indicate UPR activation in LN-18shSCR cells, in contrast to LN-18shSRGN cells, where in the absence of serglycin no induction of the UPR mechanism is observed. Furthermore, in LN-18shSCR cells in the presence of bortezomib and the combination of tunicamycin and bortezomib agents, a decrease in the level of UPR activation was observed. As for LN-18shSRGN cells, incubation with the above-mentioned agents did not result in the induction of the UPR mechanism. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/29742 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Greece | en |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/gr/ | |
| dc.subject | Σεργλυκίνη | |
| dc.subject | Εξωκυττάριος χώρος | |
| dc.subject | Γλοιοβλάστωμα | |
| dc.subject | Στρες ενδοπλασματικού δικτύου | |
| dc.subject | Μονοπάτι απόκρισης μη ορθά αναδιπλωμένων πρωτεϊνών | |
| dc.subject | Σύστημα ουβικιτίνης-πρωτεασώματος | |
| dc.subject.alternative | Serglycin | |
| dc.subject.alternative | Extracellular matrix | |
| dc.subject.alternative | Glioblastoma | |
| dc.subject.alternative | Endoplasmic reticulum stress | |
| dc.subject.alternative | Unfolded protein response pathway | |
| dc.subject.alternative | Ubiquitin-proteasome system | |
| dc.title | Επίδραση της καταστολής της σεργλυκίνης στην αλληλεπίδραση του συστήματος ουβικιτίνης-πρωτεασώματος (UPS) και του μονο-πατιού απόκρισης στη μη ορθή αναδίπλωση των πρωτεϊνών (UPR) σε κύτταρα γλοιοβλαστώματος | |
| dc.title.alternative | Effect of serglycin’s suppression on the interaction of the ubiquitin-proteasome system (UPS) and the pathway of unfolded protein re-sponse (UPR) in glioblastoma cells |
Files
Original bundle
1 - 1 of 1
Loading...
- Name:
- ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΗ ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΑΡΙΑ ΚΥΡΙΑΖΟΠΟΥΛΟΥ.pdf
- Size:
- 1.93 MB
- Format:
- Adobe Portable Document Format
License bundle
1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
- Name:
- license.txt
- Size:
- 5.02 KB
- Format:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Description: