Ο ρόλος της σεργλυκίνης σε κακοήθειες
| datacite.contributor.RelatedPerson | Νικόλαος Καραμάνος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Δημήτριος Βύνιος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Σπυρίδων Σκανδάλης | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Αλέξιος Βλάμης | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Κλέτσας Δημήτρης | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Πρατσίνης Χάρης | |
| datacite.contributor.Supervisor | Αχιλλεύς Θεοχάρης | |
| datacite.rights | http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf | el |
| dc.contributor.author | Μάνου, Δήμητρα | |
| dc.contributor.other | Manou, Dimitra | |
| dc.creator.orcid | 0000-0003-3990-3517 | |
| dc.date.accessioned | 2022-03-11T08:19:28Z | |
| dc.date.available | 2022-03-11T08:19:28Z | |
| dc.date.copyright | 2021-03-16 | |
| dc.degree | doctoralThesis | el |
| dc.description.abstract | Η σεργλυκίνη είναι μια πρωτεογλυκάνη που αναδείχθηκε για τον ενδοκυτταρικό της ρόλο στη συγκρότηση εκκριτικών κοκκίων και κυστιδίων και στη συσσώρευση των συστατικών τους. Η σεργλυκίνη μπορεί να εκκρίνεται με τα συνοδά της μόρια στον εξωκυττάριο χώρο (ECM) ρυθμίζοντας τη βιοδιαθεσιμότητά τους. Η σεργλυκίνη έχει χαρακτηριστεί ως θετικός ρυθμιστής της καρκινογένεσης, αφού έχει βρεθεί να υπερεκφράζεται σε ποικίλες κακοήθειες. Η εκκρινόμενη σεργλυκίνη μπορεί να ρυθμίσει ογκοπροωθητικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων όπως είναι ο πολλαπλασιασμός, η μετανάστευση, η διήθηση, η χημειοανθεκτικότητα και ο βλαστικός φαινότυπος. Η ρύθμιση αυτή καθορίζεται από την ιδιότητα της σεργλυκίνης να διαμορφώνει την έκφραση ή/και έκκριση σημαντικών μορίων όπως είναι οι πρωτεάσες και οι χημειοκίνες, καθώς επίσης και μέσω της αλληλεπίδρασης της με συστατικά του ECM ή υποδοχείς της κυτταρικές επιφανείας να επηρεάζει τελικά την κυτταρική σηματοδότηση. Στην παρούσα διδακτορική διατριβή διερευνήθηκε ο ρόλος της σεργλυκίνης στην επιθετικότητα του πιο θανατηφόρου αστροκυτταρικού όγκου του κεντρικού νευρικού συστήματος, το γλοιοβλάστωμα. Η καταστολή της έκφρασης της σεργλυκίνης στα LN-18 κύτταρα γλοιοβλαστώματος οδήγησε τα κύτταρα να αποκτήσουν ένα λιγότερο επιθετικό φαινότυπο, με μειωμένο πολλαπλασιαστικό, μεταναστευτικό και διηθητικό δυναμικό, με μειωμένη δυνατότητα δημιουργίας αποικιών και ογκογενετική ικανότητα in vivo, αλλά και με ελαττωμένη κυτταρική σηματοδότηση κρίσιμων μονοπατιών σχετιζόμενα με την ογκογένεση. Επίσης, η καταστολή της σεργλυκίνης στα LN-18 κύτταρα γλοιοβλαστώματος επηρέασε την έκφραση και ενεργότητα μεταλλοπρωτεϊνασών (MMPs) του ECM, καθεψινών και πρωτεασών του συστήματος ενεργοποίησης της πλασμίνης, αλλά και την έκφραση και έκκριση ιντερλευκινών. Στη συνέχεια, η σεργλυκίνη φάνηκε πως είναι απαραίτητη για τη ρύθμιση του σηματοδοτικού μονοπατιού του TGFβ στα LN-18 κύτταρα γλοιοβλαστώματος, μιας και η αναστολή αλλά και η ενεργοποίηση του μονοπατιού φαίνεται να επηρεάζει κυρίως τα LN-18 κύτταρα αναφοράς και εμφανίζει καταστολή στα κύτταρα που δεν εκφράζουν την σεργλυκίνη. Τέλος, τα εθισμένα μέσα από τα LN-18 κύτταρα αναφοράς βρέθηκαν να επηρεάζουν τις κυτταρικές λειτουργίες ινοβλαστών αλλά και την έκφραση ιντερλευκινών, χημειοκινών και MMPs σε μεγαλύτερο βαθμό από ότι τα εθισμένα μέσα από τα LN-18 κύτταρα με την καταστολή της σεργλυκίνης. Η επικοινωνία αυτή μεταξύ των κυττάρων γλοιοβλαστώματος και των ινοβλαστών φαίνεται να καθορίζεται από το σηματοδοτικό μονοπάτι του CXCR-2. Συγκεντρωτικά, τα δεδομένα της παρούσας διδακτορικής διατριβής επισημαίνουν το ρόλο της σεργλυκίνης στην επιθετικότητα του γλοιοβλαστώματος αλλά και της κρισιμότητας της παρουσία της για την επικοινωνία με στρωματικά κύτταρα στο μικροπεριβάλλον του όγκου, ενώ ενισχύεται η σημαντικότητα της συνεργασίας της σεργλυκίνης με κυτταροκίνες για την προώθηση των ογκογενετικών χαρακτηριστικών και του φλεγμονώδους φαινοτύπου. | el |
| dc.description.translatedabstract | Serglycin is a proteoglycan that emerged for its intracellular role and especially the formation of secretory vesicles and granules and the recruitment of their components. Serglycin is secreted with its binding partner into the extracellular matrix (ECM), regulating their bioavailability. Serglycin is characterized as a positive regulator of oncogenesis, since it has been found upregulated in various malignancies. Extracellular serglycin can control oncogenic characteristics of malignant cells such as proliferation, migration, invasion, chemoresistance and stemness phenotype. This regulation is determined by the nature of serglycin to control the expression and/or secretion of important molecules such as proteases and chemokines, as well as, through its interaction with ECM macromolecules or cell surface receptors to influence cellular signaling after all. In the present PhD thesis, we investigated the role of serglycin in the aggressiveness of the most fatal astrocytoma tumor of the central nervous system, glioblastoma. The suppression of the gene expression of serglycin in LN-18 glioblastoma cells drives the cells to acquire a less aggressive phenotype; with reduced proliferation, migration and invasion dynamic; with diminished capability to form cellular colonies and oncogenic capacity in vivo; but also with reduced oncogenic-related cellular signaling. Furthermore, the suppression of serglycin in LN-18 glioblastoma cells influences the expression and activation of matrix metalloproteinases (MMPs), cathepsins and proteases of the plasminogen activation system, but also the expression and secretion of interleukins. Moreover, serglycin seems to be essential for the regulation of TGFβ signaling pathway in LN-18 glioblastoma cells, since mainly LN-18 control cells are regulated by the inhibition but also the activation of this pathway, while LN-18 with suppressed levels of serglycin shows repression of this pathway. Finally, conditioned media from LN-18 control cells regulates cellular behavior of fibroblasts, but also the expression of interleukins, chemokines and MMPs in a greater extent than the conditioned media of LN-18 cells with suppressed serglycin levels. The communication between glioblastoma cells and fibroblasts seems to be defined by the signaling pathway of CXCR-2. Collectively, the data of the present PhD thesis highlight the role of serglycin in the aggressiveness o f glioblastoma but also the crucial role of serglycin in the communication of stromal cells with the tumor microenvironment, strengthening the significance of the cooperation of serglycin with cytokines for the promotion of oncogenic characteristics and inflammatory phenotype. | el |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10889/16009 | |
| dc.language.iso | gr | el |
| dc.subject | Σεργλυκίνη | el |
| dc.subject | Γλοιοβλάστωμα | el |
| dc.subject | Εξωκυττάριος χώρος (ΕCM) | el |
| dc.subject | Ιντερλευκίνες (ILs) | el |
| dc.subject | Μεταλλοπρωτεϊνάσες (MMPs) | el |
| dc.subject | Καθεψίνες | el |
| dc.subject | Κυτταρική σηματοδότηση | el |
| dc.subject | Ινοβλάστες | el |
| dc.subject | Διασταυρούμενη επικοινωνία | el |
| dc.subject.alternative | Serglycin | el |
| dc.subject.alternative | Glioblastoma | el |
| dc.subject.alternative | Extracellular matrix (ΕCM) | el |
| dc.subject.alternative | Interleukins (ILs) | el |
| dc.subject.alternative | Matrix metalloproteinases (MMPs) | el |
| dc.subject.alternative | Cathepsins | el |
| dc.subject.alternative | Cellular signaling | el |
| dc.subject.alternative | TGFβ | el |
| dc.subject.alternative | Fibroblasts | el |
| dc.subject.alternative | Cross communication | el |
| dc.title | Ο ρόλος της σεργλυκίνης σε κακοήθειες | el |
| dc.title.alternative | The role of serglycin in malignancies | el |
| oaire.fundingReference.funderName | 1st Call for HFRI Scholarships for PhD Candidates, General Secretariat for Research and Technology (GSRT) & of Hellenic Foundation for Research and Innovation (HFRI) | el |
| oaire.licenseCondition | null | el |