Νέες υβριδικές ενώσεις αρτεμισινίνης – 3β-αμινοχολικών παραγώγων με πιθανές αντικαρκινικές δράσεις
Loading...
Date
2025-02-10
Authors
Κάτση, Άννα
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Η αρτεμισινίνη είναι ένα φυσικό προϊόν που απομονώνεται από το φυτό Artemisia annua L. και χρησιμοποιείται ευρέως στη θεραπεία της ελονοσίας. Βασικό χαρακτηριστικό της χημικής της δομής είναι η παρουσία μιας ενδοϋπεροξειδικής γέφυρας, η οποία ευθύνεται για τη βιολογική της δραστικότητα. Πέρα από την ανθελονοσιακή της δράση, η αρτεμισινίνη εμφανίζει ποικίλες βιολογικές ιδιότητες, μεταξύ των οποίων και ισχυρή αντικαρκινική δράση.
Ο καρκίνος του προστάτη αποτελεί τη δεύτερη πιο συχνή μορφή καρκίνου στους άνδρες παγκοσμίως και η εμφάνιση ανθεκτικότητας στις υφιστάμενες θεραπείες καθιστά αναγκαία την εύρεση νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων. Η αρτεμισινίνη εμφανίζει σημαντική κυτταροτοξικότητα σε προστατικές καρκινικές κυτταρικές σειρές, μέσω της ενεργοποίησης μηχανισμών όπως η απόπτωση, η αναστολή του κυτταρικού κύκλου και η αποικοδόμηση του ανδρογονικού υποδοχέα. Ωστόσο, χαρακτηριστικά όπως η περιορισμένη υδατοδιαλυτότητα, ο μικρός χρόνος ημιζωής και η μειωμένη βιοδιαθεσιμότητά της περιορίζουν τη χρήση της.
Τα χολικά οξέα είναι αμφίφιλα στεροειδή μόρια που προέρχονται από τον καταβολισμό της χοληστερόλης και διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων, της γλυκόζης και της ενέργειας. Η αμφιφιλική φύση και η χημική ευελιξία που εμφανίζουν τα καθιστά πολύτιμα μόρια στον σχεδιασμό και σύνθεση νέων φαρμακευτικών ενώσεων μέσω της δημιουργίας συζευγμάτων, με σκοπό τη βελτίωση της διαλυτότητας, τη διευκόλυνση της μεταφοράς μέσω κυτταρικών μεμβρανών και την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας. Υβριδικά μόρια αρτεμισινίνης και χολικών οξέων έχουν συντεθεί και εμφανίζουν βελτιωμένα χαρακτηριστικά σε σύγκριση με τα μητρικά παράγωγα και αξιοσημείωτη δραστικότητα σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του προστάτη.
Στην παρούσα διπλωματική εργασία θα παρουσιαστεί η σύνθεση νέων υβριδικών μορίων αρτεμισινίνης και παραγώγων του 3β-αμινοχολικού οξέος, που φέρουν συνδέτη με 1,2,3-τριαζολικό δακτύλιο. Η προσέγγιση που ακολουθείται για τη δημιουργία των υβριδικών μορίων περιλαμβάνει τη σύνθεση δύο αρτεμισινινικών παραγώγων, τα οποία είναι τροποποιημένα παράγωγα του αρτεσουνικού οξέος. Εν συνεχεία, συντίθενται πέντε χολικά παράγωγα τα οποία φέρουν τροποποιήσεις στις θέσεις C-3 και C-24. Έπειτα, λαμβάνει χώρα η σύζευξη των αρτεμισινινικών και χολικών παραγώγων στη θέση C-24 του χολικού πυρήνα μέσω καταλυόμενης από Cu(I) 1,3-κυκλοπροσθήκης και λαμβάνονται τα επιθυμητά υβριδικά μόρια 24, 25, 26, 31, 32 και 33. Τέλος, παρουσιάζονται τα αποτελέσματα της επίδρασης της υβριδικής ένωσης 24 στη βιωσιμότητα κυτταρικών σειρών καρκίνου του προστάτη συγκριτικά με εκείνη του αρτεσουνικού οξέος.
Description
Keywords
Αρτεμισινίνη, Καρκίνος προστάτη, Χολικά οξέα, 1,2,3-τραζόλιο