Ρόλος της SH4 περιοχής για τη δράση και την ενδοκυττάρια κατανομή της Lck στα T λεμφοκύτταρα
Loading...
Date
2024-09-25
Authors
Καρπούζου, Κωνσταντίνα-Μαρία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Οι κινάσες της οικογένειας Src συμμετέχουν στη ρύθμιση πολλών κυτταρικών λειτουργιών, όπως η ενεργοποίηση ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η μετανάστευση, καθώς αποτελούν κομβικά μόρια σε διάφορα σηματοδοτικά μονοπάτια. Οι Src κινάσες εμφανίζουν μεγάλη ομολογία μεταξύ τους. Τα γονίδιά τους ανήκουν στην οικογένεια των πρώτο-ογκογονιδίων, γεγονός που καταδεικνύει τη σημαντικότητα των SFKs για τη διατήρηση της εύρυθμης λειτουργίας του κυτταρικού κύκλου. Μεταλλαγές στα γονίδια αυτά και, γενικότερα απορρύθμιση των Src κινασών, έχουν συσχετιστεί με διάφορες παθολογικές καταστάσεις. Ένα μέλος της οικογένειας αυτής, η κινάση Lck (lymphocyte-specific protein-tyrosine kinase), αποτελεί εξαιρετικά σημαντικό μόριο στην ενεργοποίηση του Τ κυττάρου και τη σηματοδότηση του Τ κυτταρικού υποδοχέα. Η ιδιότητά της αυτή συνδέεται άμεσα με την ενδοκυττάρια κατανομή της και την τοποθέτησή της στη πλασματική μεμβράνη και άλλα σε ενδοσώματα. Υπεύθυνη για την ενδοκυττάρια κατανομή της Lck, είναι μια αλληλουχία δέκα αμινοξέων στο Ν-τερματικό της άκρο, γνωστή ως η SH4 περιοχή της
Ο σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η ενδελεχής διερεύνηση του ρόλου της SH4 περιοχή στη δράση και τις λειτουργείες της Lck.
Στα πλαίσια της παρούσας μελέτης, αναπτύχθηκαν μοντέλα επαγόμενης έκφρασης χιμαιρικών μορφών της Lck, στις οποίες η SH4 έχει αντικατασταθεί από τις αντίστοιχες δομικές περιοχές των συγγενών Src κινασών Fyn και Lyn, οι οποίες έχουν παρόμοια δομή και δράση με την Lck. Οι χιμαιρικές πρωτεΐνες παράλληλα με την αγρίου τύπου Lck (Lck WT) υπεβλήθησαν σε συγκριτικές αναλύσεις ως προς: 1) Την ενδοκυττάρια κατανομή τους, 2) Την ενζυμική τους ενεργότητα και 3) την αποτελεσματικότητα τους στην διεξαγωγή των βιολογικών τους λειτουργιών.
Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας φανερώνουν μία άμεση σχέση ανάμεσα στην ενδοκυττάρια χωρική κατανομή και διακίνηση της Lck και, του ρόλου της στην αποτελεσματική σηματοδότηση του TCR. Η διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών που ελέγχουν την κατανομή της Lck, θα βοηθήσει στην κατανόηση της ρύθμισης των Τ κυττάρων και στην εύρεση μορίων στόχων για την ανάπτυξη νέων θεραπειών.
Description
Keywords
Lck κινάση, Περιοχή SH4, T λεμφοκύτταρα, Rab11 ενδοσώματα