Ρόλος της SH4 περιοχής για τη δράση και την ενδοκυττάρια κατανομή της Lck στα T λεμφοκύτταρα
| datacite.contributor.RelatedPerson | Σταματοπούλου, Βασιλική | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Τζούνακας, Βασίλειος | |
| datacite.contributor.Supervisor | Νίκα, Κωνσταντίνα | |
| dc.contributor.author | Καρπούζου, Κωνσταντίνα-Μαρία | |
| dc.contributor.other | Karpouzou, Konstantina-Maria | |
| dc.date.accessioned | 2024-10-09T05:42:21Z | |
| dc.date.available | 2024-10-09T05:42:21Z | |
| dc.date.issued | 2024-09-25 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | Οι κινάσες της οικογένειας Src συμμετέχουν στη ρύθμιση πολλών κυτταρικών λειτουργιών, όπως η ενεργοποίηση ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η μετανάστευση, καθώς αποτελούν κομβικά μόρια σε διάφορα σηματοδοτικά μονοπάτια. Οι Src κινάσες εμφανίζουν μεγάλη ομολογία μεταξύ τους. Τα γονίδιά τους ανήκουν στην οικογένεια των πρώτο-ογκογονιδίων, γεγονός που καταδεικνύει τη σημαντικότητα των SFKs για τη διατήρηση της εύρυθμης λειτουργίας του κυτταρικού κύκλου. Μεταλλαγές στα γονίδια αυτά και, γενικότερα απορρύθμιση των Src κινασών, έχουν συσχετιστεί με διάφορες παθολογικές καταστάσεις. Ένα μέλος της οικογένειας αυτής, η κινάση Lck (lymphocyte-specific protein-tyrosine kinase), αποτελεί εξαιρετικά σημαντικό μόριο στην ενεργοποίηση του Τ κυττάρου και τη σηματοδότηση του Τ κυτταρικού υποδοχέα. Η ιδιότητά της αυτή συνδέεται άμεσα με την ενδοκυττάρια κατανομή της και την τοποθέτησή της στη πλασματική μεμβράνη και άλλα σε ενδοσώματα. Υπεύθυνη για την ενδοκυττάρια κατανομή της Lck, είναι μια αλληλουχία δέκα αμινοξέων στο Ν-τερματικό της άκρο, γνωστή ως η SH4 περιοχή της Ο σκοπός της παρούσας διπλωματικής εργασίας είναι η ενδελεχής διερεύνηση του ρόλου της SH4 περιοχή στη δράση και τις λειτουργείες της Lck. Στα πλαίσια της παρούσας μελέτης, αναπτύχθηκαν μοντέλα επαγόμενης έκφρασης χιμαιρικών μορφών της Lck, στις οποίες η SH4 έχει αντικατασταθεί από τις αντίστοιχες δομικές περιοχές των συγγενών Src κινασών Fyn και Lyn, οι οποίες έχουν παρόμοια δομή και δράση με την Lck. Οι χιμαιρικές πρωτεΐνες παράλληλα με την αγρίου τύπου Lck (Lck WT) υπεβλήθησαν σε συγκριτικές αναλύσεις ως προς: 1) Την ενδοκυττάρια κατανομή τους, 2) Την ενζυμική τους ενεργότητα και 3) την αποτελεσματικότητα τους στην διεξαγωγή των βιολογικών τους λειτουργιών. Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας φανερώνουν μία άμεση σχέση ανάμεσα στην ενδοκυττάρια χωρική κατανομή και διακίνηση της Lck και, του ρόλου της στην αποτελεσματική σηματοδότηση του TCR. Η διερεύνηση των μοριακών μηχανισμών που ελέγχουν την κατανομή της Lck, θα βοηθήσει στην κατανόηση της ρύθμισης των Τ κυττάρων και στην εύρεση μορίων στόχων για την ανάπτυξη νέων θεραπειών. | |
| dc.description.translatedabstract | Src Family Kinases (SFKs) are a group of non-receptor tyrosine kinases that play critical roles in the regulation of various cellular processes, including cellular proliferation and migration and are involved in signaling pathways downstream of a variety of receptors, such as antigen receptors in lymphocytes. These kinases are characterized by a similar domain structure and high homology. SFK genes are a part of proto-oncogenes family, which demonstrates the importance of Src kinases in maintaining the normal functioning of cell cycle. Mutation in those genes and disfunction of SFKs in general, have been associated with numerous pathological conditions. A member of this group, Lck (lymphocyte-specific protein-tyrosine kinase), is a key regulator in T-cell activation and T-cell receptor (TCR) signaling. This function of Lck is directly affected by its intracellular distribution and more specifically its localization on plasma membrane and ither endosomal compartments. Responsible for the intracellular distribution of Lck is a sequence of ten amino acids in its N-terminal end, known as its SH4 domain. The purpose of this thesis is the thorough investigation of the role of the SH4 region in the action and functions of Lck. In the context of the present study, models of inducible expression of chimeric forms of Lck were developed, in which SH4 has been replaced by the corresponding structural regions of the related Src kinases Fyn and Lyn, which have a similar structure and activity to Lck. The chimeric proteins alongside wild-type Lck (Lck WT) were subjected to comparative analyzes in terms of: 1) their intracellular distribution, 2) their enzymatic activity and 3) their effectiveness in carrying out their biological functions. In conclusion, the results of this work reveal that the intracellular distribution and dynamic trafficking of Lck, which are regulated by its SH4 region, directly affect its [Lck’s] ability to propagate TCR signaling efficiently. Investigating the molecular mechanisms that determine Lck localization and distribution, could provide new insights into T cell regulation and suggest new therapeutic targets. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/28214 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.rights | Attribution-NoDerivatives 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Lck κινάση | |
| dc.subject | Περιοχή SH4 | |
| dc.subject | T λεμφοκύτταρα | |
| dc.subject | Rab11 ενδοσώματα | |
| dc.subject.alternative | SFKs | |
| dc.subject.alternative | Lck kinase | |
| dc.subject.alternative | SH4 region | |
| dc.subject.alternative | T lymphocytes | |
| dc.subject.alternative | Rab11 endosomes | |
| dc.title | Ρόλος της SH4 περιοχής για τη δράση και την ενδοκυττάρια κατανομή της Lck στα T λεμφοκύτταρα | |
| dc.title.alternative | The role of the SH4 region in the function and intracellular distribution of Lck in T lymphocytes |
Files
Original bundle
1 - 1 of 1
Loading...
- Name:
- Karpouzou Konstantina-Maria Masters's Thesis 2024.pdf
- Size:
- 2.37 MB
- Format:
- Adobe Portable Document Format
License bundle
1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
- Name:
- license.txt
- Size:
- 5.02 KB
- Format:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Description: