Μελέτες ρακεμίωσης επί της συμπύκνωσης σε στερεή φάση πεπτιδικών τμημάτων αλδεϋδών-αμινών
| datacite.contributor.RelatedPerson | Γάτος, Δημήτριος | |
| datacite.contributor.RelatedPerson | Τσέλιος, Θεόδωρος | |
| datacite.contributor.Supervisor | Μουρτάς, Σπυρίδων | |
| dc.contributor.author | Γρηγοροπούλου, Μαρία | |
| dc.contributor.other | Grigoropoulou, Maria | |
| dc.date.accessioned | 2026-08-28T05:15:04Z | |
| dc.date.available | 2026-08-28T05:15:04Z | |
| dc.date.issued | 2026-08-26 | |
| dc.degree | masterThesis | |
| dc.description.abstract | Η ανάπτυξη πεπτιδίων και πεπτιδομιμητικών με βελτιωμένες βιολογικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες αποτελεί σημαντικό πεδίο της σύγχρονης φαρμακευτικής χημείας. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η αντικατάσταση του φυσικού αμιδικού δεσμού [CO–NH] από τον ανηγμένο αμινομεθυλένο δεσμό Ψ[CH2–NH], καθώς η τροποποίηση αυτή προσδίδει αυξημένη μεταβολική σταθερότητα και ανθεκτικότητα έναντι πρωτεολυτικής αποικοδόμησης. Στην παρούσα διπλωματική εργασία μελετήθηκε μια ολοκληρωμένη στρατηγική αναγωγικής αμίνωσης σε στερεή φάση/συμπύκνωσης πεπτιδικών τμημάτων σε στερεή φάση (Solid-Phase Fragment Condensation, SPFC) για την αντικατάσταση του αμιδικού δεσμού σε πεπτιδικές αλληλουχίες με τον αμινομεθυλένο δεσμό Ψ[CH2–NH]. Για τον σκοπό αυτό, παρασκευάστηκαν προστατευμένες με N-Fmoc C-τελικές πεπτιδικές α-αμινοαλδεΰδες, οι οποίες συμπυκνώθηκαν με το Ν-τελικό άκρο πεπτιδικών αλληλουχιών που είχαν συντεθεί σύμφωνα με τη μεθοδολογία Fmoc/tBu επί της 2-χλωροτριτυλοχλωριδίου ρητίνης (2-CLTR-Cl). Στη συνέχεια, πραγματοποιήθηκε επιτυχώς η αναγωγή της παραγόμενης ιμίνης υπό ήπια όξινες συνθήκες. Η επιμερίωση στον α-άνθρακα της α-αμινοαλδεΰδης που αντέδρασε διατηρήθηκε σε επίπεδα χαμηλότερα του 10%, συνήθως στο εύρος 1–7%. Η αποκοπή των πεπτιδίων από τη ρητίνη υπό ήπιες όξινες συνθήκες οδήγησε στην παραγωγή των τελικών πεπτιδίων, στα οποία οι φυσικοί αμιδικοί δεσμοί είχαν επιλεκτικά αντικατασταθεί από τους δεσμούς Ψ[CH2–NH]. Έτσι, προέκυψαν κατάλληλα προστατευμένα πεπτιδικά τμήματα που περιέχουν δεσμούς Ψ[CH2–NH] και είναι συμβατά με περαιτέρω τροποποίηση μέσω σύνθεσης σε στερεή φάση ή μέσω της συγκλίνουσας (τμηματικής) προσέγγισης. Ο έλεγχος των συντεθειμένων πεπτιδικών τμημάτων πραγματοποιήθηκε με Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Απόδοσης Αντίστροφης Φάσης (RP-HPLC), ενώ η ταυτοποίησή τους έγινε με φασματομετρία μάζας ιονισμού με ηλεκτροψεκασμό (ESI-MS). Η μεθοδολογία αυτή αποτελεί ένα γενικό και ευέλικτο εργαλείο για την εκλεκτική τροποποίηση του πεπτιδικού σκελετού, για την ανάπτυξη πεπτιδίων και πεπτιδομιμητικών με βελτιωμένες ιδιότητες και εφαρμογές στον σχεδιασμό φαρμάκων. | |
| dc.description.translatedabstract | The development of peptides and peptidomimetics with improved biological and pharmacokinetic properties constitutes an important field of modern medicinal chemistry. Of particular interest is the replacement of the natural amide bond [CO–NH] with the reduced aminomethylene bond Ψ[CH2–NH], as this modification confers enhanced metabolic stability and resistance to proteolyticdegradation.In the present thesis, an integrated strategy of solid-phase reductive amination/solid-phase fragmentcondensation (SPFC) was investigated for the replacement of the amide bond in peptide sequences with the aminomethylene bond Ψ[CH2–NH]. For this purpose, N-Fmoc-protected C-terminal peptideα-amino aldehydes were prepared and condensed with the N-terminal end of peptide sequencessynthesized according to the Fmoc/tBu methodology on 2-chlorotrityl chloride resin (2-CLTR-Cl).Subsequently, the reduction of the generated imine was successfully carried out under mildly acidicconditions.Epimerization at the α-carbon of the reacting α-amino aldehyde remained below 10%, typicallyranging from 1–7%. Cleavage of the peptides from the resin under mild acidic conditions affordedthe final peptides, in which selected natural amide bonds were replaced by Ψ[CH2–NH] bonds. Thus,suitably protected peptide fragments containing Ψ[CH₂–NH] bonds were obtained, which arecompatible with further modification either by solid-phase peptide synthesis or by a convergent(fragment-based) synthetic approach.The analysis of the synthesized peptide fragments was performed by Reverse-Phase HighPerformance Liquid Chromatography (RP-HPLC), while their identification was carried out usingElectrospray Ionization Mass Spectrometry (ESI-MS).This methodology represents a general and versatile tool for the selective modification of the peptidebackbone, enabling the development of peptides and peptidomimetics with improved properties and applications in drug design. | |
| dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10889/32691 | |
| dc.language.iso | el | |
| dc.rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International | en |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ | |
| dc.subject | Πεπτίδια-αλδεΰδες | |
| dc.subject | Αναγωγική αμίνωση | |
| dc.subject | Επιμερίωση | |
| dc.subject | Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση (SPPS) | |
| dc.subject | 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνη (2-CLTR-Cl) | |
| dc.subject.alternative | Peptide aldehydes | |
| dc.subject.alternative | Reductive amination | |
| dc.subject.alternative | Epimerization | |
| dc.title | Μελέτες ρακεμίωσης επί της συμπύκνωσης σε στερεή φάση πεπτιδικών τμημάτων αλδεϋδών-αμινών | |
| dc.title.alternative | Racemization studies in the solid-phase condensation of aldehyde–amine peptide fragments |
Files
Original bundle
1 - 1 of 1
Loading...
- Name:
- Μεταπτυχιακή Διπλωματική Εργασία - Μαρία Γρηγοροπούλου.pdf
- Size:
- 5.6 MB
- Format:
- Adobe Portable Document Format
License bundle
1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
- Name:
- license.txt
- Size:
- 5.02 KB
- Format:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Description: