Μελέτη σύνθεσης σε στερεή φάση του πεπτιδικού τμήματος 101-120 του νανοσώματος τραστουζουμάμπη
Loading...
Date
2024-07-02
Authors
Μιχαλοδημητράκη, Μαρία-Σοφία
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Abstract
Στην παρούσα διπλωματική εργασία σχεδιάστηκε και συντέθηκε πεπτιδικό τμήμα 101-120 της περιοχής κρυσταλλώσιμου θραύσματος (περιοχή Fc) της τραστουζουμάμπης. Ο λόγος που επιλέχθηκε η συγκεκριμένη ένωση ως αντικείμενο μελέτης είναι το γεγονός ότι έχει βρεθεί πως επιδρά αποτελεσματικά κατά του καρκίνου του μαστού.
Πιο αναλυτικά η τραστουζουμάμπη είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται στην θεραπεία ορισμένων τύπου καρκίνου. Ειδικότερα, κυκλοφορεί με την εμπορική ονομασία Herceptin και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων του μαστού που υπερεκφράζουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται HER2 (ανθρώπινος υποδοχέας αυξητικού παράγοντα 2). Οι καρκίνοι του μαστού HER2-θετικοί τείνουν να είναι πιο επιθετικοί και να αναπτύσσονται πιο γρήγορα από άλλους τύπους καρκίνου του μαστού. Η τραστουζουμάμπη στοχεύει στον υποδοχέα αυτόν με αποτέλεσμα να επιβραδύνει ή να αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου. Μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ή ως ανεξάρτητη αγωγή.
Στην παρούσα διπλωματική εργασία, έγινε πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση (SPPS) του πεπτιδικού τμήματος με χρήση της μεθοδολογίας Fmoc/tBu, επί της 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνης (CLTR-Cl), ακολουθώντας την step by step μέθοδο και πραγματοποιήθηκαν προσπάθειες τροποποίησης του καρβοξυτελικού άκρου και επακόλουθης τμηματικής συμπύκνωσης σε υγρή φάση. Για τον έλεγχο της συνθετικής πορείας του πεπτιδίου χρησιμοποιήθηκε Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) και στη συνέχεια η ταυτοποίηση πραγματοποίηθηκε μέσω Φασματομετρίας Μάζας Ιονισμού από ηλεκτρικό πεδίο με ψεκασμό (ESI-MS).
Description
Keywords
Τραστουζουμάμπη, Καρκίνος του μαστού, HER-2, Πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση, 2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνη