Μελέτη σύνθεσης σε στερεή φάση του πεπτιδικού τμήματος 101-120 του νανοσώματος τραστουζουμάμπη

datacite.contributor.RelatedPersonΤσέλιος, Θεόδωρος
datacite.contributor.RelatedPersonΜουρτάς, Σπυρίδων
datacite.contributor.SupervisorΓάτος, Δημήτριος
dc.contributor.authorΜιχαλοδημητράκη, Μαρία-Σοφία
dc.contributor.otherMichalodimitraki, Maria-Sofia
dc.date.accessioned2024-07-03T09:57:10Z
dc.date.available2024-07-03T09:57:10Z
dc.date.issued2024-07-02
dc.degreemasterThesis
dc.description.abstractΣτην παρούσα διπλωματική εργασία σχεδιάστηκε και συντέθηκε πεπτιδικό τμήμα 101-120 της περιοχής κρυσταλλώσιμου θραύσματος (περιοχή Fc) της τραστουζουμάμπης. Ο λόγος που επιλέχθηκε η συγκεκριμένη ένωση ως αντικείμενο μελέτης είναι το γεγονός ότι έχει βρεθεί πως επιδρά αποτελεσματικά κατά του καρκίνου του μαστού. Πιο αναλυτικά η τραστουζουμάμπη είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται στην θεραπεία ορισμένων τύπου καρκίνου. Ειδικότερα, κυκλοφορεί με την εμπορική ονομασία Herceptin και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρκίνων του μαστού που υπερεκφράζουν μια πρωτεΐνη που ονομάζεται HER2 (ανθρώπινος υποδοχέας αυξητικού παράγοντα 2). Οι καρκίνοι του μαστού HER2-θετικοί τείνουν να είναι πιο επιθετικοί και να αναπτύσσονται πιο γρήγορα από άλλους τύπους καρκίνου του μαστού. Η τραστουζουμάμπη στοχεύει στον υποδοχέα αυτόν με αποτέλεσμα να επιβραδύνει ή να αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου. Μπορεί να χορηγηθεί σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ή ως ανεξάρτητη αγωγή. Στην παρούσα διπλωματική εργασία, έγινε πεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση (SPPS) του πεπτιδικού τμήματος με χρήση της μεθοδολογίας Fmoc/tBu, επί της 2-χλωροτριτυλοχλωρίδιο ρητίνης (CLTR-Cl), ακολουθώντας την step by step μέθοδο και πραγματοποιήθηκαν προσπάθειες τροποποίησης του καρβοξυτελικού άκρου και επακόλουθης τμηματικής συμπύκνωσης σε υγρή φάση. Για τον έλεγχο της συνθετικής πορείας του πεπτιδίου χρησιμοποιήθηκε Υγρή Χρωματογραφία Υψηλής Επίδοσης Ανάστροφης Φάσης (RP-HPLC) και στη συνέχεια η ταυτοποίηση πραγματοποίηθηκε μέσω Φασματομετρίας Μάζας Ιονισμού από ηλεκτρικό πεδίο με ψεκασμό (ESI-MS).
dc.description.translatedabstractIn the present thesis, a peptide fragment comprising amino acids 101-120 of the crystallizable Fc region of trastuzumab was designed and synthesized. The reason for selecting this specific compound as the subject of the study is its known effectiveness in treating breast cancer. More specifically, trastuzumab is a human monoclonal antibody used in the treatment of certain types of cancer. It is commercially available under the name Herceptin and is used to treat breast cancers that overexpress a protein called HER2 (human epidermal growth factor receptor 2). HER2-positive breast cancers tend to be more aggressive and grow more quickly than other types of breast cancer. Trastuzumab targets this receptor, thereby slowing down or inhibiting tumor growth. It can be used in combination with other chemotherapy drugs or as a standalone treatment. In the present thesis, the peptide segment was synthesized via Solid-Phase Peptide Synthesis (SPPS) using the Fmoc/tBu methodology on 2-chlorotrityl resin (CLTR-Cl), following a step-by-step approach. Efforts were made to modify the carboxy-terminal domain of the peptide and subsequently perform fragment condensation in liquid phase. Reversed Phase High Performance Liquid Chromatography (RP-HPLC) was used to check the progress of the peptide synthesis, and the indetification was performed by electrospray ionization mass spectrometry (ESI-MS).
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/10889/27352
dc.language.isoel
dc.rightsAttribution-NonCommercial-ShareAlike 3.0 United Statesen
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/us/
dc.subjectΤραστουζουμάμπη
dc.subjectΚαρκίνος του μαστού
dc.subjectHER-2
dc.subjectΠεπτιδική σύνθεση σε στερεή φάση
dc.subject2-χλωροτριτυλοχλωριδιο ρητίνη
dc.subject.alternativeTrastuzumab
dc.subject.alternativeBreast cancer
dc.subject.alternativeSolid phase peptide synthesis
dc.subject.alternative2-chlorotrityl resin
dc.titleΜελέτη σύνθεσης σε στερεή φάση του πεπτιδικού τμήματος 101-120 του νανοσώματος τραστουζουμάμπη
dc.title.alternativeSolid phase synthesis study of peptide fragment 101-120 of trastuzumab nanobody

Files

Original bundle
Now showing 1 - 1 of 1
Loading...
Thumbnail Image
Name:
ΜΕΤΑΠΤΥΧΙΑΚΗ ΕΡΓΑΣΙΑ ΜΙΧΑΛΟΔΗΜΗΤΡΑΚΗ ΜΑΡΙΑ-ΣΟΦΙΑ.pdf
Size:
5.56 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
License bundle
Now showing 1 - 1 of 1
No Thumbnail Available
Name:
license.txt
Size:
5.02 KB
Format:
Item-specific license agreed upon to submission
Description: